Фармакокинетика: После приема внутрь, не менее 75% препарата быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация каптоприла в плазме крови достигается через 30-90 минут. Одновременный прием пищи замедляет всасывание препарата на 30-40%. Антигипертензивное действие наступает спустя 20-30 минут после перорального приема каптоприла, максимальное действие достигается спустя 60-90 минут. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 25-30%. Проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, через плаценту и проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени, приблизительно на 50% в инактивные дисульфиды (каптоприл-дисульфид и каптоприл-цистеин-дисульфид). Период полувыведения неизмененного каптоприла составляет около 2 часов, а связанного – 12 часов. В течение 24 часов каптоприл выделяется с мочой приблизительно на 95%, из них: 40-50% – в виде неизмененного вещества, остальная часть – в виде каптоприл-дисульфида и каптоприл-цистеин-дисульфида. При почечной недостаточности степень выделения каптоприла уменьшается. В этом случае следует уменьшить дозу или, соответственно, увеличить интервалы между приемами.

Фармакодинамика: Каптоприл ВИВА ФАРМ является антигипертензивным средством, ингибитором ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ). Механизм антигипертензивного действия каптоприла связан с конкурентным ингибированием активности АКФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II в тканях и плазме крови, вследствие чего достигается сосудорасширяющее действие и происходит снижение секреции альдостерона в надпочечниках. В результате, каптоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление сосудов (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. При длительном применении каптоприл уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилятации левого желудочка. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Понижает тонус выносящих артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику, и препятствует развитию диабетической нефропатии.

Благодаря снижению секреции альдостерона в надпочечниках, усиливается диурез и натрийурез, повышается уровень калия в сыворотке крови, нормализуется водный обмен. Тем самым, каптоприл способствует снижению содержания натрия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Отсутствие отрицательного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина способствует повышению активности ренина в плазме крови. Ингибиция АКФ приводит к повышению активности локальных систем калликреин-кинина, препятствующих разрушению брадикинина (вазодепрессорный пептид), что ведет к активации простагландиновой системы. Этот механизм также принимает участие в гипотензивном действии ингибиторов АКФ.

При рекомендованной суточной дозе антигипертензивное действие каптоприла сохраняется в процессе длительной терапии. Кратковременное прекращение приема каптоприла не приводит к быстрому, чрезмерному повышению артериального давления.

Показания к применению: 

• артериальная гипертензия (в том числе реноваскулярная)
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии)
• нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии
• диабетическая нефропатия при инсулинзависимом сахарном диабете (при альбуминурии более 30 мг/сут)

Способ применения и дозы: 

Артериальная гипертензия: Каптоприл ВИВА ФАРМ следует принимать в наименьшей эффективной дозе, которая подбирается индивидуально для каждого пациента. Каждая таблетка Каптоприла ВИВА ФАРМ имеет крестообразную риску на одной стороне для разделения таблетки (1 таблетка содержит 25 мг; ½ таблетки –  12,5 мг; ¼ таблетки – 6,25 мг каптоприла).

Начальная доза при легкой/умеренной артериальной гипертензии составляет 12,5 мг (½ таблетки) два раза в день. Поддерживающая доза составляет 25 мг (1 таблетка) два раза в день. При необходимости дозу увеличивают каждые  2-4 недели. Максимальная суточная доза составляет 150 мг.

При тяжелой артериальной гипертензии Каптоприл ВИВА ФАРМ часто комбинируют с другими гипотензивными препаратами, чаще всего с тиазидными диуретиками (гидрохлортиазид – по 25-50 мг/сутки). Доза диуретика может повышаться каждые 1-2 недели до достижения максимальной дозы, которая применяется при лечении артериальной гипертензии.

Сердечная недостаточность: Лечение Каптоприлом ВИВА ФАРМ следует начинать под наблюдением врача. При применении начальной дозы 6,25 мг (¼ таблетки Каптоприл ВИВА ФАРМ) три раза в день можно максимально ослабить эффект транзиторной гипотензии. При необходимости возможно постепенное (каждые две недели) увеличение дозы максимально до 25 мг 2-3 раза в день. В отдельных случаях максимальная суточная доза может составить 150 мг.

Нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии

Применение препарата Каптоприл ВИВА ФАРМ можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6,25 мг/сутки (¼ таблетки Каптоприл ВИВА ФАРМ), затем суточную дозу можно увеличивать в течение нескольких недель до уровня 25 мг три раза в день (в зависимости от переносимости препарата). При необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы 50 мг три раза в день. При развитии артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы. Последующие попытки применения максимальной суточной дозы 150 мг должны основываться на переносимости препарата больными. Каптоприл можно применять вместе с другими препаратами, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и бета-адреноблокаторами.

Диабетическая нефропатия при инсулинзависимом сахарном диабете: Начальная доза составляет 6,25 мг/сутки (¼ таблетки Каптоприл ВИВА ФАРМ). При необходимости дозу увеличивают до 75-100 мг/сутки 2-3 раза в день. При инсулинзависимом диабете с микроальбуминурией (выделение альбумина 30-300 мг в сутки) доза препарата составляет 50 мг два раза в день. При общем клиренсе белка более 500 мг в день препарат эффективен в дозе 25 мг три раза в день.

При нарушении функции почек: Поскольку элиминация Каптоприла осуществляется через почки, дозировка у пациентов с нарушением функции почек должна быть уменьшена или увеличены интервалы между приемами препарата.

При сопутствующей терапии диуретиками, у больных с тяжелой почечной недостаточностью, рекомендуются петлевые диуретики (например, фуросемид), а не диуретики тиазидного ряда.

Пожилые больные: У больных пожилого возраста начальная доза составляет 6,25 мг (¼ таблетки Каптоприл ВИВА ФАРМ) два раза в сутки.

Пожилым больным доза препарата подбирается индивидуально, учитывая возможность нарушения функции почек или других органов.

Побочные действия

Часто

• головокружение, нарушения сна
• сухость во рту, нарушение вкусовых ощущений (металлический или соленый привкус, самостоятельно исчезающий через 2-3 месяца после начала лечения), тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор
• гипонатриемия
• сухой кашель
• кожная сыпь, зуд

Нечасто

• тахикардия, сердцебиение, боли в груди
• артериальная гипотензия 
• чувство усталости, астения

Редко

• анорексия
• повышение содержания в сыворотке крови креатинина, остаточного азота мочевины
• почечная недостаточность, полиурия, олигурия, протеинурия, учащенное мочеиспускание
• головная боль, сонливость, парестезии
• стоматит, афтозные язвы слизистой оболочки рта

Очень редко

• нефротический синдром
• нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, положительный титр антинуклеарных антител, повышение СОЭ
• гиперкалиемия, гипогликемия
• бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония
• глоссит, язва желудка, панкреатит
• нарушение функции печени, холестаз, желтуха, гепатит, некроз печеночных клеток, увеличение уровня печеночных трансаминаз, билирубина
• ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит
• миалгии, артралгии
• импотенция, гинекомастия

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата и другим ингибиторам (АКФ)
• ангионевротический отек в анамнезе или другие сосудистые отеки (например, вследствие предыдущей терапии ингибиторами АКФ)
• выраженные  нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печени
• гиперкалиемия
• лейкопения, тромбоцитопения
• десенсибилизирующая терапия против ядов насекомых (могут развиться опасные для жизни анафилактоидные реакции – падение артериального давления, удушье, рвота, аллергические кожные реакции)
• диализ с использованием полиакрилонитрил-металлил-сульфонатных мембран с высокой проницаемостью (например, «AN 69») из-за опасности развития анафилактоидных реакций (реакции гиперчувствительности), вплоть до шока
• двустороний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией
• состояние после трансплантации почки
• стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови
• первичный гиперальдостеронизм
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия: Диуретики, вазодилататоры, ганглиоблокаторы, адреноблокаторы усиливают гипотензивное действие каптоприла.

Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные средства, а также клонидин могут снижать антигипертензивное действие каптоприла.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид), препаратами калия, циклоспорином, молоком с низким содержание солей (может содержать К+ до 60 ммоль/л), калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества К+) увеличивает риск развития гиперкалиемии.  

У пациентов, принимающих аллопуринол и проканаинамид или  иммунодепрессанты (например, азатиоприн и циклофосфамид) в комбинации с каптоприлом повышается риск развития гематологических нарушений, нейтропении и/или синдром Стивенс-Джонсона.

Выведение каптоприла через почки снижается при назначении Пробенецида.

Одновременное применение солей лития и ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) может приводить к увеличению концентрации лития в сыворотке крови. При этом повышается риск возникновения побочных и токсических эффектов препаратов лития.

Каптоприл снижает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов (инсулин, производные сульфонилмочевины), вызывает гипергликемию.

Передозировка: 

Симптомы: выраженная гипотензия, с возможным развитием инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения и тромбоэмболических осложнений на фоне резкого снижения артериального давления.

Лечение: пациенту следует принять горизонтальное положение (ноги должны быть приподняты) и ввести ему внутривенно изотонический раствор натрия хлорида или другие плазмозамещающие жидкости для коррекции объема циркулирующей крови (ОЦК). Каптоприл выводится из организма с помощью гемодиализа.

Производитель:

ВИВА ФАРМ ТОО, КАЗАХСТАН