Фармакокинетика: Лиофилизат Ксефокама 8 мг предназначен как для внутривенного и внутримышечного введения. После внутримышечной инъекции пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 0,4 часа. Абсолютная биодоступность (в расчете на AUC) составляет 97%.

Лорноксикам представлен в плазме крови в неизмененном виде, или в виде его гидроксилированных метаболитов. Связывание белков плазмы с Лорноксикамом составляет 99% и не зависит от концентрации.

Лорноксикам в значительной степени метаболизируется в печени путем гидроксилирования в неактивный 5-гидроксилорноксикам. В метаболизме лорноксикама участвует фермент CYP2C9. Для данного фермента пациенты подразделяются на медленные и экстенсивные метаболизаторы. В виду этого генетического полиморфизма уровень лорноксикама может заметно повышаться у медленных метаболизаторов. Гидроксилированные метаболиты не проявляют фармакологической активности. Лорноксикам метаболизируется полностью: приблизительно 2/3 выводится через печень и 1/3 через почки в виде неактивных веществ. Период полувыведения исходного соединения составляет от 3 до 4 часов.

Фармакодинамика: Лорноксикам представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с выраженным анальгетическим действием. В основе механизма действия лорноксикама лежит угнетение синтеза простагландинов вследствие сбалансированного угнетения активности изоферментов циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2.Кроме того, лорноксикам ингибирует высвобождение кислородных радикалов  из активированных лейкоцитов.

Лорноксикам не обладает опиатоподобным действием на центральную нервную систему и поэтому не угнетает дыхание, а также не вызывает запоров и миотического эффекта. Нет также оснований предполагать возможность возникновения у больных лекарственной зависимости к лорноксикаму.

Показания к применению: кратковременное лечение болевого синдрома различной этиологии.

Способ применения и дозы: При невозможности приема препарата внутрь в таблетированной форме применяют внутривенно или внутримышечно.

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед использованием путем растворения содержимого флакона (8 мг порошка Ксефокам) водой для инъекций (2 мл).

После приготовления раствора иглу заменяют. Внутримышечные инъекции делают длинной иглой.

Продолжительность внутривенного введения раствора должна составлять не менее 15 секунд, внутримышечного - не менее 5 секунд.

Начальная доза может составлять 8 или 16 мг. При недостаточном обезболивающем эффекте дозы в 8 мг можно дополнительно ввести такую же дозу.

Поддерживающая терапия: по 8 мг два раза в сутки.

Максимальная суточная доза не должна быть более 16 мг.

При внутрисуставном введении Ксефокама при артритах рекомендуемая доза составляет 8 мг. Длительность и кратность терапии зависит от тяжести заболевания и устанавливается индивидуально врачом.

Побочные действия: 

Часто:

• головная боль, головокружение
• боль в животе, диспепсия, тошнота, рвота, диарея

Нечасто

• анорексия, изменение веса
• бессонница, депрессия
• конъюнктивит
• головокружение, шум в ушах
• нарушение сердцебиения, тахикардия, сердечная недостаточность отеки (периферические и генерализованные)
• ринит
• запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, язвы в полости рта
• повышение уровня печеночных трансаминаз, нарушение функции печени
• сыпь, зуд, эритематозная сыпь, крапивница и отек Квинке, алопеция, потливость, гиперемия
• артралгия
• недомогание, отек лица

Редко:

• мелена, рвота с кровью, эзофагит,  гастрит,   гастроэзофагеальный   рефлюкс, дисфагия
• эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника, в том числе с перфорацией и кровотечением
• афтозный стоматит, глоссит, фарингит, одышка, кашель, бронхоспазм
• анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение времени кровотечения
• повышенная чувствительность, анафилактоидная реакция и анафилаксия
• спутанность сознания, нервозность, возбуждение, сонливость, парестезия, тремор, мигрень
• нарушение вкуса
• нарушение зрения
• гипертония, приливы, кровотечение, гематомы
• боль в костях, мышечные спазмы, миалгия
• никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови
• астения
• дерматит и экзема, пурпура

Очень редко

• нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия
• асептический менингит, возникающий преимущественно у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани
• печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, холестаз
• отечный синдром, буллезная реакция, синдром Стивенса-Джонсона, Синдром Лайелла
• острая почечная недостаточность,  интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к лорноксикаму, ацетилсалициловой  кислоте или другим  НПВП
• указания в анамнезе на бронхиальную астму, крапивницу и ринит
• тромбоцитопения
• тяжелая сердечная недостаточность
• желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения или подозрение на кровотечение, нарушение свертывания крови
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в анамнезе кровотечения из ЖКТ, связанные с приемом НПВП
• выраженная печеночная недостаточность
• выраженная почечная недостаточность  (уровень    сывороточного креатинина > 700 мкмоль/л)
• детский и юношеский возраст до 18 лет
• беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия: 

При одновременном применении препарата Ксефокам и:

• циметидина повышается  концентрация лорноксикама в плазме крови, взаимодействия с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено;
• антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов - возможно увеличение времени кровотечения и повышение риска развития кровотечения (необходим контроль международного нормализованного отношения МНО);
• β-адреноблокаторами и  ингибиторами АПФ может уменьшать их гипотензивный эффект;
• диуретиков – снижается мочегонный эффект и гипотензивное действие
• дигоксином – снижает почечный клиренс дигоксина;
• хинолоновыми антибиотиками повышается риск развития судорожного синдрома;
• другими нестероидными  противовоспалительными средствами  и глюкокортикоидами - увеличивается риск ЖКТ кровотечений;
• метотрексатом повышается концентрация метотрексата в сыворотке;
• селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина) повышает риск ЖКТ кровотечений;
• солями лития может вызывать увеличение максимальной концентрации лития в плазме и тем самым усиление известных побочных эффектов лития;
• циклоспорином увеличивается нефротоксичность циклоспорина;
• производными сульфонилмочевины возможно усиление гипогликемического эффекта последних;
• пеметрекседа может снизить клиренс пеметрекседа;.
• алкоголя, кортикотропина, препаратов калия возможно увеличение риска побочных явлений со стороны ЖКТ;
• цефамандола, цефоперазона, цефотетана, вальпровой кислоты увеличивается риск кровотечения.

Особые указания: Почечная недостаточность:

У пациентов с нарушением функции почек (уровень сывороточного креатинина 150-300 мкмоль/л), при сердечной недостаточности, при нарушении функции печени и других состояниях, вызывающих снижение объема циркулирующей крови и почечного кровотока, проводят постоянный  клинический мониторинг, контроль функции почек (например, по уровню сывороточного креатинина) и печени.

Длительное лечение (более 3 месяцев): Рекомендуется регулярно проводить оценку состояния крови (гемоглобин), функции почек (креатинин) и печеночных ферментов.

Пациентам старше 65 лет, или с массой тела менее 50 кг,  или перенесшим обширные оперативные вмешательства рекомендуется вводить меньшие дозы Ксефокама. Суммарная суточная доза не должна превышать 8 мг.

При длительном применении препарата Ксефокам необходимо контролировать картину периферической крови,  а также показатели функции печени и почек.

Желудочно-кишечные язвы и кровотечения в анамнезе.

Рекомендуется проведение клинического наблюдения. При пептической язве желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки терапию Ксефокамом следует проводить на фоне приема ингибиторов протонной помпы (пантопразол).

Не следует применять одновременно с другими НПВП.

Пациенты с наличием в анамнезе гипертензии и/или сердечной недостаточности необходимо соблюдать осторожность,  препарат может вызвать задержку  воды и натрия, периферические отеки  и артериальную гипертензию.

При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение уровня «печеночных трансаминаз») следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

Как и другие оксикамы, Ксефокам угнетает агрегацию тромбоцитов и поэтому может увеличивать время кровотечения. При применении этого препарата необходимо внимательно наблюдать за состоянием больных, нуждающихся в абсолютно нормальном функционировании системы свертывания крови (например, больных, которым предстоит хирургическое вмешательство), имеющих нарушения системы свертывания крови или же получающих лекарственные средства, угнетающие свертывание (включая гепарин в низких дозах), для того чтобы своевременно обнаружить признаки кровотечения.

Пациенты с генетической непереносимостью галактозы, дефицитом
лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать  препарат Ксефокам.

Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и сонливости.

Передозировка: 

Симптомы: тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокружение, атаксия, переходящие в кому и судороги). Возможны изменения функции печени и почек, нарушения свёртываемости крови.

Лечение: следует прекратить прием лекарства, лечение симптоматическое. Благодаря короткому периоду полувыведения, лорноксикам быстро выводится из организма. Лорноксикам диализу не подвергается. До настоящего времени специфического антидота не известно. Прием активированного угля  сразу после  приема препарата Ксефокам  может способствовать снижению всасывания  этого препарата. Для устранения желудочно-кишечных нарушений, вызванных препаратом Ксефокам, можно  использовать аналог простагландина или ранитидин.

Производитель:

Вассербургер Арцнаймиттельверк ГмбХ, ГЕРМАНИЯ