Фармакокинетика: После внутримышечного введения 120 мг триамцинолона ацетонида  максимальная плазменная концентрации в плазме крови достигается между 44 и 54  мкг/100 мл  в течение от  8 до 10 часов, и снижается до 8,9 мкг/100 мл по истечении 72 часов после приема.

Через три дня после внутрисуставной инъекции  абсорбция триамцинолона ацетонида составляет  от 58 % до 67 %. Сравнение величин площадей под кривой «концентрация-время» (AUC)  между внутрисуставной и внутримышечной инъекциями показывает, что всасывание в обоих случаях  полное. Триамцинолон метаболизируется в печени. Менее 15% препарата выводится в неизмененном виде с мочой.  Как при  местном, так и при системном введении, кортикостероиды метаболизируются преимущественно в печени. Выявлены три метаболита триамцинолона ацетонида и метаболическая картина одинакова для всех трех способов их применения. Метаболиты триамцинолона ацетонида включают в себя 6-бета-гидрокситриамцинолона ацетонид, 21-карбокси-6-бета-гидрокси-триамцинолона ацетонид, и 21- карбокситриамцинолона ацетонид.

После введения 40 мг внутримышечной дозы триамцинолона ацетонида, в моче обнаруживается 12,5% от введенной дозы. После однократного внутримышечного введения 80 мг дозы, триамцинолона ацетонид  обнаруживается в моче  до 7-11 дней. Фармакокинетика препарата зависит от дозы. При применении препарата в дозе 5 мг/кг массы тела средний период полураспада составлял 85 мин,  при  применении в дозе 10 мг/кг - 88 мин. Общий клиренс составляет 61,6 л /час для дозировки 5 мг/кг и 48,2 л /час - для дозировки 10 мг/кг.

Фармакодинамика: Кеналог®40 оказывает противовоспалительное, противоаллергическое,   десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.

Основной эффект триамцинолона связан с глюкокортикоидным действием и угнетением воспалительной реакции. Активность глюкокортикоидов приводит к усилению глюконеогенеза и уменьшению утилизации глюкозы в тканях. Катаболизм протеина ускоряется, а синтез из пищевого белка снижается, хотя общее влияние на азотистый баланс зависит от других факторов, включая диету, дозу и продолжительность лечения. При применении препарата в дозе 12–24 мг/сут может возникать отрицательный азотистый баланс.Триамцинолон обладает незначительной минералокортикоидной активностью.

Во время лечения кортикостероидами количество эритроцитов и нейтрофильных гранулоцитов увеличивается, количество эозинофильных гранулоцитов и базофилов уменьшается. Так же уменьшается масса лимфоидной ткани. Кортикостероиды предотвращают или подавляют начальные признаки воспалительного процесса,  такие как  покраснение, болезненность, местное повышение температуры тела, отек, а также более поздние осложнения, включая пролиферацию фибробластов и отложения коллагена. 

Показания к применению:

• аллергические реакции: включая сезонный круглогодичный аллергический ринит, бронхиальную астму, атопический и контактный дерматит, аллергическую реакцию на лекарственные средства, сывороточную болезнь и острый неинфекционный отек гортани, предотвращение поздней стадии  анафилактических реакций
• ревматические заболевания: тяжелый ревматоидный артрит (в комбинации с  противоревматическими препаратами замедленного действия), острая подагра, острый неспецифический анкилозирующий спондилит, бурсит, эпикондилит, посттравматический остеоартроз, псориатический артрит и синовит при остеоартрите
• дерматологические заболевания:  буллезный герпетиформный дерматит, эксфолиативный дерматит, тяжелая форма мультиформной эритемы, тяжелая форма псориаза, тяжелая форма себорейного дерматита, экзема, атопический дерматит, дискоидная волчанка, контактный дерматит, очаговая алопеция, пузырчатка и различные острые и хронические дерматозы
• глазные заболевания: аллергический конъюнктивит, аллергические маргинальные язвы роговицы, воспаление переднего сегмента, хориоретинит, диффузный задний увеит и хориоидит, опоясывающий герпес, пузырчатка глаз, ирит и иридоциклит, кератит, ретробульбарный неврит и симпатическая офтальмия
• заболевания эндокринной системы: первичная и вторичная недостаточности коры надпочечников, врожденная  гиперплазия коры надпочечников, гиперкальциемия, связанная с раком, негнойный тиреоидит, болезнь Аддисона
• желудочно-кишечные заболевания: регионарный энтерит (болезнь Крона) и язвенный колит в периоды обострений
• респираторные заболевания:  аспирационный  пневмонита, эмфизема легких, бериллиоз, синдром  Леффлера, лимфогранулематоз и диссеминированный туберкулез
• туберкулезный менингит, рассеянный склероз в период обострения (уменьшает продолжительности обострения заболевания, но не останавливает прогрессирование болезни)

Способ применения и дозы: Не вводить внутривенно!

Требования к дозировке  определяются индивидуально, в зависимости от заболевания и ответной реакции больного. Для контролирования состояния в процессе лечения, следует применять низкие дозы кортикостероидов и, при возможности, снижение дозы должнопроисходить постепенно.

При местном введении дозировка должна быть определена в соответствии с размерами сустава, характера болезни и ответной реакцией пациента. Терапевтический результат достигается в течение двух-трех недель. Однако до  окончательного положительного эффекта потребуется лечение продолжительностью более чем шесть недель.

Внутримышечное применение: Кеналог® 40 можно вводить внутримышечно в дозах от 40 до 80 мг.

Рекомендуемая начальная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 40 мг.

При необходимости,  может быть применена  разовая доза  от 100 до 120 мг.

Рекомендуемая начальная доза для внутримышечного введения  детям  от 6 до 12 лет составляет 0,03- 0,2 мг / кг, с интервалом  в 1 - 7-дней.

Внутримышечное введение: Кеналог®40 часто может заменить первоначальную  пероральную терапию.

Препарат следует вводить глубоко в ягодичную мышцу!

В целом, можно ожидать, что одной дозы, введенной внутримышечно,  достаточно на период от  4 – 7 дней и до 3 - 4-недель. Разовая доза от 40 мг  до 60 мг может вызвать симптомы ремиссии в течение всего сезона у пациентов с сенной лихорадкой или с астмой индуцированной пыльцой.

Этот метод применения может обеспечить положительный эффект, например, при астме, но это может быть связано с такими нежелательными эффектами как повышение температуры, характерного для хронического применение кортикостероидов.

Внутрисуставное применение: Кеналог® 40 вводится внутрисуставно для уменьшения боли и воспаления при ревматоидном артрите, подагрическом артрите (подагра), псориатическом артрите и остеоартрите.

Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости чрезмерного перегружения суставов  после симптоматического улучшения. Многократные введения  внутрисуставных инъекций в течение длительного периода времени могут вызвать серьезные разрушения сустава и некроз кости.

Обычные внутрисуставные дозы Кеналог® 40 у взрослых составляют от 5 до 10 мг для мелких суставов и от 20 до 60 мг - для крупных суставов. Однако, дозы от 6 до 10 мг на инъекцию эффективно применяются для мелких суставов и 40 мг на инъекцию для крупных суставов.

При инъекциях, вводимых в несколько суставов, суммарная доза не должна превышать 80 мг триамцинолона ацетонида. Интервал между внутрисуставными введениями должен быть не менее, чем 1 неделя.

Рекомендуемая начальная доза Кеналог®40 для детей от 12 до 18 лет составляет от 2,5 мг до 40 мг. В зависимости от клинической реакции, последующие дозы могут быть увеличены.

Кеналог® 40 можно применять  местно для облегчения боли при бурсите и тендосиновите. Из-за риска возникновения разрывов сухожилия, следует проявлять осторожность при введении в пространство между оболочкой сухожилия и сухожилием, а не в само сухожилие. Доза зависит от размера сустава или синовиального пространства и степени воспаления.

Применение непосредственно в зоне/очаге патологического изменения: Дозы инъекции Кеналог® 40 непосредственно в зону патологического изменения,  составляют от 5 мг до 10 мг, разделенные на соответствующие количества, в зависимости от пораженного участка.

Рекомендуемая начальная доза для детей в возрасте от 12 до 18 лет составляет 2,5 мг  до 40 мг. В зависимости от клинической реакции, последующие дозы могут быть увеличены. Как правило, большие площади патологического изменения требует нескольких  инъекций,  и в меньших дозах - в месте инъекции. Обычно достаточно двух-трех инъекций через каждые 2-3 недели. Введение инъекции непосредственно в зону патологического изменения подходит для  лечения больших участков поражений, таких как, псориаз и очаговая алопеция.

Дети: При отсутствии  серьезных показаний, применение Кеналог® 40 в виде внутримышечных инъекции у детей в возрасте до 6 лет и, так и в виде внутрисуставной инъекции или инъекции непосредственно в зону патологического изменения у детей до 12 лет не рекомендуется.

Во время лечения необходимо внимательно контролировать рост  и развитие ребенка.

Нарушение функции почек: Корректировка дозы не требуется.

Нарушение функции печени: При тяжелой печеночной недостаточности, лечение следует начинать с половины обычно рекомендуемой дозы, так как у этих пациентов действие кортикостероидов может быть усилено.

Приготовление раствора для инъекций: Для приготовления раствора для инъекций   для  местного введения препарат нужно развести  водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида.  Перед инъекцией, триамцинолон может быть разведен  1-2% раствором лидокаина гидрохлорида или 1% раствором прокаина гидрохлорида. Кеналог® 40  не должен смешиваться с растворами или местными анестетиками, содержащими консерванты. Раствор должен быть использован немедленно, а неиспользованная порция уничтожена. Во избежание местной мышечной атрофии препарат должен вводиться в ягодичную мышцу глубоко.

Перед использованием ампулу хорошо встряхнуть.

Побочные действия:

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

• охриплость, раздражение и сухость в горле (после использования пероральных кортикостероидных ингаляторов
• сухость во рту
• угреподобные высыпания, гематомы, экхимозы, покраснение лица, атрофия, чрезмерный рост волос, плохое заживление ран, повышение потовыделения, стрии, телеангиоэктазии и истончение кожи
• миопатия, остеонекроз, остеопороз (наибольшая потеря костной ткани наблюдается в первые 6 мес. лечения)
• задержка натрия в организме приводит к гипокалиемии, угнетению функции надпочечников, синдрому Кушинга, замедлению роста детей, сахарному диабету, гипогликемии
• нарушение менструального цикла и вазомоторные симптомы

Нечасто (от ≥1/1,000 до  <1/100)

• повышение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов
• головная боль, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга)
• задняя подкапсулярная катаракта, глаукома, повреждение зрительного нерва и отек зрительного нерва (связанный с псевдоопухолью головного мозга)
• пептическая язва двенадцатиперстной кишки и желудочно-кишечное кровотечение
• ротоглоточный кандидоз
• седативный эффект, депрессия, бессонница, изменения личности, мания

Редко (от ≥1/10,000 до  <1/1,000)

• агранулоцитоз, лимфопения, моноцитопения
• туберкулез легких
• порфирия
• галлюцинации (они появляются на первой или второй неделе лечения), психозы  (симптомы могут варьировать между шизофренией, манией или делирием)

Очень редко (<1/10,000), не может быть оценено  на основе имеющихся данных)

• ухудшение сердечной функции
• дерматит
• септический некроз костей, вызванный инфекцией (особенно у пациентов с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом)
• асептический некроз, местное обесцвечивание кожи, атрофия кожи, местные травмы сухожилия
• аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, остановка дыхания и анафилактические реакции)

При возникновении  тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата
• системные грибковые инфекции (противопоказано парентеральное и оральное применение)
• идиопатическая  тромбоцитопеническая пурпура (противопоказано
• внутримышечное введение)
• беременность и период лактации
• детский возраст до 6 лет (не рекомендуется внутримышечное введение)
• детский возраст до 12 лет (не рекомендуется внутрисуставное введение  или введение непосредственно в зону/очаг патологического изменения, если нет серьёзных показаний)

Остальные противопоказания являются относительными и зависят от ожидаемых результатов, планируемой продолжительности применения и способа введения (например системное или местное применение):

• воспаления в активной фазе (кортикостероиды могут ослабить реакцию организма на инфекцию и активировать или обострить местные или системные инфекции, системные грибковые инфекции либо активные инфекции, лечение которых не проводится противомикробными средствами, а также латентный или излеченный туберкулез)
• сахарный диабет (может усложниться контроль этого заболевания)
• остеопороз (при продолжительном применении кортикостероидов может ухудшиться состояние при остеопорозе, особенно у пациентов пожилого возраста; существует риск возникновения коллапса позвоночника)
• миопатия (наличие в анамнезе проксимальной миопатии, вызванной применением кортикостероидов, является противопоказанием для применения препарата, поскольку она представляет особый риск возникновения этого побочного эффекта, непосредственно связанный с триамцинолоном. При отмене кортикостероидов миопатия, как правило, уменьшается в течение нескольких месяцев. Наибольший риск возникновения данного побочного эффекта наблюдается у детей)
• пептическая язва (может иногда возникать на фоне применения кортикостероидов и есть риск кровотечения или перфорации. К группе особого риска относятся пациенты, принимающие НПВП)
• психоз (у пациентов с паранойей или депрессией в анамнезе, применение препарата может повысить риск суицида)
• регенерация тканей (замедленная регенерация тканей может быть значительной у пациентов с недавно проведенной операцией с наложением кишечного анастомоза)
• вакцинация (пациентам, которые принимают кортикостероиды, не следует проходить вакцинацию против оспы. Другие виды вакцинации не рекомендуется проводить пациентам, получающим кортикостероиды в высоких дозах, учитывая возможность возникновения неврологических осложнений или ослабления антитилогенеза)

Противопоказания  (относительные) для местного применения:

• импетиго, дерматомикоз и герпес симплекс,
• обычные угри
• новорожденные
• розацеа
• гравитационная язва

Лекарственные взаимодействия: Комбинация кортикостероидов с нестероидными противовоспалительными препаратами  повышает риск развития пептической язвы и желудочно-кишечного кровотечения.

При гипотромбинемии необходимо с осторожностью принимать препараты ацетилсалициловой кислоты в сочетании с кортикостероидами.

Внутрисуставные инъекции кортикостероидов, включая триамцинолона ацетонид, снижают стационарную сывороточную концентрацию салицилата.
Имеются сообщения о том, что сочетанный прием кортикостероидов и миорелаксантов снижает эффект миорелаксантов, вызывающих нервно-мышечную блокаду.

Клинические исследования показали, что кортикостероиды могут как усиливать, так и ослаблять действие пероральных антикоагулянтов при одновременном применении.Продемонстрировано, что фенитоин повышает метаболизм кортикостероидов в печени и снижает эффективность триамцинолона.

Одновременная противогриппозная вакцинация и иммунодепрессивная терапия (кортикостероиды) вызывает ухудшение иммунной реакции на вакцину. Лечение кортикостероидами приводит к повышению уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом,  при этом может потребоваться повышение дозы инсулина. Сочетанное применение фенобарбитала и кортикостероидов может привести к снижению уровня кортикостероидов в плазме крови и его терапевтического эффекта. Риск появления гипокалиемии может повыситься, если триамцинолон применяют одновременно с симпатомиметиками и теофиллином, снижающими уровень калия в плазме крови, и с диуретиками, способствующими выведению калия из организма; гипокалиемия также может усилить действие сердечных гликозидов.

Эстрогены, включая оральные контрацептивы, могут снизить метаболизм кортикостероидов в  печени, тем самым усиливая их эффект.

Передозировка: 

Симптомы: слишком большие дозы после нескольких недель приема могут стать причиной синдрома  Иценко-Кушинга.

Лечение: симптоматическое.

Специфического антидота нет. Следует избегать резкой отмены препарата. Гемодиализ неэффективен для ускорения выведения  Кеналог®40 из организма.

Производитель:

КРКА, д.д., Ново Место, СЛОВЕНИЯ