Фармакокинетика: При приеме внутрь кетопрофен  всасывается быстро и достаточно полно, биодоступность — около 90%. Сmax в крови достигается через 2-6 часов после приема внутрь. При одновременном приеме с пищей общая биодоступность (AUC) не изменяется, но скорость абсорбции замедляется. Абсорбция сопровождается эффектом «первого прохождения» через печень. Связывание с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином — 99%. Равновесная концентрация в плазме достигается через 24 ч после начала регулярного приема. Легко проходит через гистогематические барьеры и распределяется в тканях и органах. Уровень кетопрофена в синовиальной жидкости ниже, чем в крови, но в пределах терапевтического сохраняется на протяжении бóльшего времени (6–8 ч). Метаболизируется в печени путем глюкуронидации. Выводится преимущественно почками — 80% в течение 24 ч, главным образом в виде глюкуронового производного. T1/2 — 2–4 ч после приема внутрь. При почечной недостаточности выведение       замедляется.
У пожилых пациентов плазменный и почечный клиренс снижены, величины Сmax, AUC и несвязанной фракции повышаются с увеличением возраста (у женщин больше, чем у мужчин).

Фармакодинамика: Кетотоп®  относится к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом. Механизм действия связан с подавлением активности циклооксигеназы (ЦОГ) и блокадой простагландина Е2, торможением синтеза брадикинина и стабилизацией лизосомальных мембран.  В результате препарат вызывает ослабление боли в суставах при движении и в покое, уменьшение утренней скованности и припухлости суставов, способствует увеличению объема движения.

Показания к применению: 

• артриты, в том числе ревматоидный, псориатический, реактивный (в составе комплексной терапии)
• спондилоартрит
• тендинит, бурсит
• невралгия, миалгия и другие заболевания опорно-двигательного аппарата, сопровождающиеся воспалением и болевым синдромом

Способ применения и дозы: Кетотоп® капсулы  принимают не разжевывая, запивая достаточным количеством воды или молока (не менее 100 мл), во время еды или сразу после приема пищи.

Капсулы 50 мг: назначают взрослым по 1 капсуле утром, в обед и вечером.

Рекомендуемая доза при лечении ревматоидного артрита – 1 капсула каждые 6 часов.  Максимальная суточная доза составляет 200мг.

Во избежание нежелательных побочных эффектов пациент может одновременно с Кетотопом® принимать антацидные средства.

У пациентов с нетяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 20мл/мин  и с хроническим заболеванием печени (со сниженным уровнем альбумина  в сыворотке крови) следует уменьшить дозу кетопрофена.

Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Побочные действия: 

• тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия, образование пептических язв, которые могут осложниться развитием кровотечений, вплоть до фатальных
• нарушение функции печени (с возможным повышением уровня   трансаминаз), в том числе желтуха, гепатит
• головная боль, головокружение
• бессонница, сонливость, возбуждение, нервозность, депрессия, астения
• звон в ушах, нечеткость зрения
• повышение артериального давления
• отечный синдром
• кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), крапивница, зуд кожи, ринит, ангионевротический отек
• усиление потоотделения

Редко

• изменение  вкуса, жажда
• спутанность или потеря сознания, нарушение памяти, мигрень,   периферическая нейропатия, парестезии
• конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаз, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы
• снижение слуха
• стоматит, метеоризм, боли в брюшной полости, запор, диарея
• тахикардия, сердечная недостаточность
• лейкопения, агранулоцитоз, анемия, гемолитическая анемия,  тромбоцитопения, пурпура
• гематурия, цистит, уретрит, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит,  нефротический синдром
• бронхоспазм, фарингит, диспноэ, кровохарканье, вероятность   астматического приступа
• эксфолиативный дерматит, анафилактический шок
• миалгии, мышечные подергивания
• одышка
• фотосенсибилизация,  алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь
• развитие инфаркта миокарда и инсульта
• колит, перфорация кишечника, обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, изъязвлением или сопровождающаяся кровотечением
• галлюцинации, дезориентация, нарушения речи
• менометроррагия
• описан случай псевдоопухоли головного мозга

Противопоказания: 

• повышенная чувствительность к кетопрофену или другим компонентам препарата, ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам
• язвенный колит, обострение язвенной болезни, гастрита, диспепсия в анамнезе
• кровотечения (в анамнезе), в том числе цереброваскулярные
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
• периоперационная боль при операции аортокоронарного шунтирования
• нарушения со стороны системы кроветворения  (лейкопения,   тромбоцитопения, нарушения гемокоагуляции)
• бронхиальная астма (в анамнезе)
• выраженные нарушения функции печени и почек
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
• беременность, период  лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

 Лекарственные взаимодействия: При одновременном применении с диуретиками и средствами для снижения давления, возможно снижение гипотензивного эффекта. Кетотоп®  может повышать эффективность гипогликемических средств и антиконвульсантов.

Одновременный прием Кетотопа® с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента  приводит к    усилению нефротоксического эффекта.

Кетотоп® может повышать токсичность сердечных гликозидов, препаратов лития, метотрексата и других цитостатиков, циклоспорина.

Не рекомендуется прием Кетотопа® совместно с другими НПВС.

Кетотоп® может уменьшать эффективность мифепристона.

Прием нестероидных противовоспалительных  средств нужно начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.

В связи с повышенным риском кровотечений, пациенты, принимающие Кетотоп®  одновременно с антикоагулянтами или кортикостероидами, нуждаются в постоянном мониторировании.

Антацидные средства и другие лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, не оказывают влияния на скорость и объем всасывания Кетотопа®.

Особые указания: С осторожностью назначать Кетотоп® больным, у которых в анамнезе были желудочные кровотечения или язвенные поражения ЖКТ. Необходимо иметь в виду, что желудочно-кишечные кровотечения могут развиваться без предшествующей клиники и быть бессимптомными. При назначении Кетотопа® необходимо строго контролировать состояние больных с нарушенной функцией почек и печени, так как возможно ухудшение их состояния.

Прием Кетотопа® может привести к ухудшению состояния у больных с артериальной гипертензией, заболеваниями сердца и вызывать развитие периферических отеков.

Особое наблюдение требуется за больными пожилого возраста, так как именно у этих больных возможно развитие побочных  эффектов.

При назначении Кетотопа® рекомендован мониторинг общего анализа крови, из-за риска развития тромбоцитопении, анемии и агранулоцитоза.

На время терапии желательно отказаться от курения и приема алкоголя.

Препарат не должен применяться перед хирургическим вмешательством. Применение кетопрофена может снижать фертильность, поэтому не рекомендуется прием Кетотопа®  женщинам, планирующим беременность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами: В большинстве случаев, Кетотоп® не влияет на способность управлять автотранспортом или сложными механизмами, но иногда может возникать головокружение или сонливость, в таких случаях лучше отказаться от действий требующих высокой скорости психических реакций.

Передозировка: 

Симптомы: тошнота, рвота, боли в области эпигастрия, крайне редко, в результате передозировки, может развиться желудочно-кишечное кровотечение, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, прием сорбентов и симптоматическая терапия.

Производитель:

Химфарм АО, КАЗАХСТАН