Фармакокинетика: После приема внутрь Азитромицин хорошовсасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 250мги 500 мг биодоступность - 37 % (эффект «первого прохождения»), максимальнаяконцентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2 - 3 часа, кажущийся объемраспределения - 31, 1 л/кг, связывание с белками обратно пропорциональноконцентрации в крови и составляет 7 - 50%. Приникает через мембраны клеток(эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями).Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствиибактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани.Концентрация в тканях и клетках в 10 - 50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции- на 24 - 34% больше, чем в здоровых тканях.

Выведение азитромицина из плазмы кровипроходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до24 ч после приема препарата и 41 ч - в интервале от 24 до 72 ч, что позволяетприменять препарат 1 раз в сутки. Период полувыведения из тканей значительнобольше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5 - 7 днейпосле приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизменномвиде - 50% кишечником, 6 % почками. В печенидеметилируется, теряя активность.

Фармакодинамика: Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкогоспектра действия из группы макролидов - азалидов. Обладает широким спектромантимикробного действия. Механизмдействия Азитромицина связан сподавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 5OS-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтезбелка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказываетбактерицидное действие.

Азитромицин обладает активностью вотношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточныхи других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут быть изначальноустойчивыми к действию Азитромицина илимогут приобретать устойчивость к нему.

В большинстве случаев чувствительныемикроорганизмы

1. Грамположительные аэробы

• Staphylococcus aureus Methicillin -чувствительный
• Streptococcus pneumoniae Penicillin -чувствительный
• Streptococcus pyogenes

2. Грамотрицательные аэробы

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Legionlla pneumophila
• Moraxella catarrhalis
• Pasteurella multocida
• Neisseria gonorrhoeae

3. Анаэробы

• Clostridium perfringens
• Fusobacerium spp.
• Prevotella spp.
• Porphyriomonas spp.

4. Другие микроорганизмы

• Chlamydia trachomatis
• Chlamydia pneumonie
• Chlamydia psittaci
• Mycoplasma pneumoniae
• Mycoplasma hominis
• Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развитьустойчивость к азитромицинину

Грамположительные аэробы:

• Streptococcus pneumoniae Penicillin-устойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробы:

• Enterococcus faeclis
• Staphylococci (метицилин-устойчивыестафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам)

Грамположительные бактерии, устойчивые кэритромицину.

Анаэробы:

• Bacteroides fragilis

Показания к применению:

• инфекции верхних дыхательных путей иЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит)
• инфекции нижних дыхательных путей: острыйбронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа,импетиго, вторично инфицированные дерматозы)
• начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз)– мигрирующая эритема (eruthema migrans)
• инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamidiatrachomatis (уретрит, цервицит)
• заболевания желудка и двенадцатиперстнойкишки, ассоциированные с Helicobacter pylori

Способ применения и дозы: Азитромицин следует обязательно принимать внутрь, 1 раз в сутки, по крайней мере, за1 час до или через 2 часа после еды.

Взрослым (включая пожилых людей) и детямстарше 16 лет с массой тела свыше 45 кг.

При инфекциях верхних и нижних дыхательныхпутей, ЛОР - органов, кожи и мягких тканей назначают по 0,5 г в 1-й день, затемпо 0,25 г со 2-го по 5-й день или по 0,5г ежедневно в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamidiatrachomatis (уретрит, цервицит)

Неосложненный уретрит/цервицит – по 1 г (2 таблетки) однократно.

При инфекциях верхних и нижних дыхательныхпутей, ЛОР - органов, кожи и мягких тканей

По 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день втечении 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).

При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течении 5 дней: 1-й день - 1,0 г (2 таблетки), затем со2-го по 5 день - по 500мг (1 таблетка) (курсовая доза 3,0 г).

Приболезни Лайма (боррелиозе) для лечения первой стадии (erythemamigrans)назначают по 1 г (2 таблетки по 0,5 г) в 1-й день и по 0,5 г ежедневно со 2-гопо 5-й день (курсовая доза 3 г).

При заболеваниях желудка идвенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, назначают по 1 г (2 таблетки) в сутки втечение 3 дней в составе комбинированной терапии.

Детям старше 16 лет с массой тела ниже 45 кг назначают препарат сучетом массы тела. Детям с массой тела более 10 кг из расчета: в 1 -и день - 10мг/кг массы тела; в последующие 4 дня - по 5 мг/кг. Возможен 3-дневный курслечения; в этом случае разовая доза составляет 10 мг/кг. (Курсовая доза 30мг/кг массы тела).

Назначение пациентам с нарушением функциипочек: Для пациентов с умеренным нарушением функциипочек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) коррекция дозы не нужна.

В случае пропуска приема 1 дозы препаратапропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывомв 24 ч.

Побочное действие:

Часто (>1/100, < 1/10)

• тошнота, рвота, диарея, боль в животе

Не часто(>1/1000, < 1/100):

• жидкий стул, метеоризм, расстройствопищеварения, потеря аппетита

Редко(>1/1000, < 1/100)

• головная боль, головокружение,сонливость, судороги, дисгевзия
• тромоцитопения
• агрессивность, возбуждение, беспокойство,нервозность, бессонница
• парестезии и астения
• нарушение слуха, глухота и шум в ушах
• тахикардия, аритмия с желудочковойтахикардией, удлинение интервала QT
• изменение цвета языка, запор,псевдомембранозный колит
• транзиторный подъем уровняаминотрансфераз печени, билирубина, холестатическая желтуха, гепатит
• реакции гиперчувствительности(покраснение, кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротическийотек, фоточувствительность), мультиформная эритема, синдромСтивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз,
• артралгия

Очень редко (>1/10000, < 1/1000):

• интерстициальный нефрит, острая почечнаянедостаточность
• усталость, конвульсии
• изменение вкуса и обоняния
• артралгии
• вагиниты, кандидоз, суперинфекции
• анафилактический шок в том числе отек (вредких случаях приводящий к смерти)

Противопоказания:

• повышенная чувствительность кантибиотикам группы макролидов
• тяжелые нарушения функции печени и почек
• беременность и период лактации
• детский возраст до 16 лет

Лекарственные взаимодействия: Были получены отчеты, подтверждающие, чтосочетанное применение макролидных антибиотиков и препаратов, которыеметаболизируются при участии ферментной системы цитохрома Р-450, можетприводить к повышению уровня последних в плазме крови. Хотя подобныевзаимодействия не были отмечены в исследованиях азитромицина, следует состорожностью назначать этот препарат пациентам, принимающим вышеуказанныесредства. По пероральным формамазитромицина доступна следующая информация о взаимодействии с другимипрепаратами.

Эрготамин: Из-за теоретической возможности эрготизмаазитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи, такимикак эрготамин или дигидроэрготамин.

Циклоспорин: Некоторые макролидные антибиотики влияют наметаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических иклинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приемеазитромицина и циклоспорина, следует тщательно рассмотреть терапевтическуюситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Есликомбинированное лечение считается необходимым, рекомендуется в обязательномпорядке проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина в плазме крови исоответственно регулировать дозировку.

Дигоксин: У некоторых пациентов определенныемакролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике.Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксинаследует учитывать вероятность повышения уровня последнего в плазме крови.

Антациды: При изучении влияния одновременногоприменения антацидов на фармакокинетику азитромицина, в целом, изменений вбиодоступности не наблюдалось, однако пиковые концентрации азитромицина вплазме уменьшались вплоть до 30%. Пациентам, принимающим антациды, пероральныеформы азитромицина назначать не следует.

Циметидин: В исследованиях влияния разовой дозыциметидина на фармакокинетику азитромицина значительных изменений вфармакокинетике последнего не выявлено, при условии приема циметидина за 2 часадо азитромицина.

Нелфинавир: Прием азитромицина в дозе 1200 мгпациентами, на постоянной основе получающими нелфинавир (750 мг три раза всутки) приводит к снижению средних значений AUC (в интервале от 0 до 8 ч)нелфинавира и его метаболита M8 и повышению значений AUC и Cmax азитромицина.Хотя корректировки дозы азитромицина при его одновременном применении снелфинавиром не требуется, рекомендован постоянный мониторинг известныхпобочных эффектов азитромицина.

Кумариновые антикоагулянты: В фармакокинетических исследованияхлекарственных взаимодействий с вовлечением здоровых добровольцев азитромицин невлиял на антикоагуляционный эффект однократной дозы (15 мг) варфарина. Послевыпуска препарата на рынок сообщалось об усилении антикоагуляционного эффектапосле одновременного применения азитромицина и кумариновых антикоагулянтов,поэтому в таких случаях следует учитывать необходимость проведения тщательногомониторинга протромбинового времени.

Зидовудин: Одновременное применение азитромицина(однократно 1000 мг и многократно 1200 или 600 мг) не оказывало влияния наконцентрацию в плазме или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидногометаболита. Однако применение азитромицина приводило к повышению концентрацийфосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарахпериферической крови. Клиническое значение этого факта не установлено.

Терфенадин: В фармакокинетических исследованиях не былополучено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином.Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзябыло исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства,что такое взаимодействие может произойти.

Рифабутин: При одновременном приеме азитромицина ирифабутина возможно развитие нейтропении. Хотя нейтропения, вероятнее всего,ассоциирована с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемомс азитромицином не установлена

Теофиллин: В исследованиях с вовлечением здоровыхдобровольцев не было отмечено фармакокинетического взаимодействия междуазитромицином и теофиллином при их сочетанном применении.

Карбамазепин: В фармакокинетических исследованияхлекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев азитромицин неоказывал существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активногометаболита в плазме крови.

Метилпреднизолон: В фармакокинетических исследованияхлекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев азитромицин неоказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Диданозин: Одновременный прием 6 пациентами диданозинас азитромицином в дозе 1200 мг/сут не оказал видимого воздействия нафармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Эфавиренз: Одновременный прием разовой дозыазитромицина, равной 600 мг, и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней невызывал каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий,поэтому коректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении нетребуется.

Флуконазол: Однократный прием азитромицина в дозировке,равной 1200 мг, не оказывал влияния на фармакокинетику разовой дозыфлуконазола, равной 800 мг. Суммарное воздействие и период полувыведенияазитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, поэтомукоректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении нетребуется.

Индинавир: Однократный прием азитромицина в дозировке,равной 1200 мг, не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетикуиндинавира, у пациентов, принимавших препарат в дозе 800 мг 3 раза в сутки втечение 5 дней. Коректировки дозы указанных препаратов при их сочетанномприменении не требуется.

Триметоприм-сульфаметоксазол: Одновременное применениетриметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицинана 7-й день не оказывало существенное влияния на пиковые концентрации,суммарное воздействие или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.Концентрации азитромицина в сыворотке крови были аналогичны концентрациям,которые отмечали в других исследованиях. Корректировки дозы указанныхпрепаратов при их сочетанном применении не требуется.

Особые указания: Сообщается о следующих побочных действияхпри приеме антибиотиков группы макролидов: желудочковая аритмия, включаяжелудочковую тахикардию и трепетание-мерцание (желудочков), у пациентов судлиненным QT интервалом.

Крайне редко на фоне леченияазитромицином может бытьтрепетание-мерцание (желудочков) и последующий инфаркт миокарда у лиц, имевшихв анамнезе аритмию.

Удлиненная сердечная реполяризация иинтервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии итрепетания/мерцания желудочков, наблюдались при лечении другими макролиднымиантибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить упациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами: Во время лечения препаратом необходимовоздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видамидеятельности.

Передозировка: 

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха,рвота, диарея.

Лечение: симптоматическое.

Производитель:

Борисовский завод медицинских препаратов ОАО, РОССИЯ