Фармакокинетика: После приема внутрь препарат лишь частично абсорбируется из кишечника. Прием препарата одновременно с пищей мало влияет на его всасывание. Биодоступность составляет 15―30 %. Концентрация в крови зависит от принимаемой дозы. Связывание с белками составляет 9―30 %.

Препарат широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, легкие, печень, слезную жидкость, кишечник, мышечную ткань, селезенку, сперму, секрет и слизистую оболочку влагалища, матку, грудное молоко, амниотическую жидкость, содержимое герпетических пузырьков.

Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 50 % от концентрации в плазме крови.

При пероральном применении препарата 1 г в сутки концентрация в грудном молоке может превышать его концентрацию в плазме в 0,6 – 4,1 раза, в амниотической жидкости ― в 3―6 раз, в таких случаях в организм ребенка с молоком матери ацикловир поступает в дозе 0,0003 г/кг в сутки. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать препарат кормящим женщинам.

Длительные или повторные курсы препарата у пациентов со сниженным иммунитетом могут привести к появлению вирусных штаммов, малочувствительных к ацикловиру. Это может быть вызвано дефицитом вирусной тимидинкиназы или изменением структуры тимидинкиназы и ДНК–полимеразы.

Естественным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин.

Период полувыведения при приеме внутрь у взрослых – 3,3 ч. Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови при пероральном приеме ― 7,7 ч.

Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (стабильная) при приеме внутрь у взрослых такая:

при дозе 0,2 г (2,5 мкмоль/л) каждые 4 ч ― 0,6 мкг/мл,

при дозе 0,4 г (5,3 мкмоль/л) каждые 4 ч ― 1,2 мкг/мл,

при дозе 0,8 г (6,9 мкмоль/л) каждые 4 ч ― 1,6 мкг/мл.

Объем распределения (Vold) (при достижении стабильной концентрации):

взрослые: примерно 48 л/м2 поверхности тела (37―57 л/м2),

дети и подростки (1―18 лет): примерно 45 л/м2.

При заболевании почек в терминальной стадии: примерно 41 л/м2.

При приеме внутрь примерно 14 % общей дозы выводится в неизмененном виде с мочой, большая часть препарата – в виде метаболитов; незначительная часть выводится с калом. В процессе выведения препарата наряду с клубочковой фильтрацией участвует, по-видимому, механизм канальцевой секреции. Скорость выведения препарата из организма с возрастом замедляется, хотя независимо от этого период полувыведения препарата увеличивается незначительно.

При хронической почечной недостаточности значение периода полувыведения составляет в среднем 19,5 ч. В случае гемодиализа этот показатель составляет 5,7 ч, при этом концентрация препарата в плазме уменьшается до 60 % от исходного значения (при однократном 6-часовом сеансе). При перитонеальном диализе клиренс препарата значительно не изменяется.

Фармакодинамика: Ацикловир - СВС ― противовирусный препарат, высокоактивен в отношении вируса простого герпеса (Herpes simplex (VHS)) типа 1 и 2, вируса опоясывающего лишая (Varicella zoster (VZV)), вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна - Бaрра и в меньшей степени - цитомегаловируса.

Ацикловир – СВС является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида - дезоксигуанидина. После внедрения ацикловира в пораженную вирусом клетку под влиянием фермента тимидинкиназы, выделяемого вирусом, ацикловир переходит в ацикловир–монофосфат. При действии клеточной гуанилаткиназы ацикловир–монофосфат преобразуется в ацикловир–дифосфат, который ферментами клетки–хозяина (вируса) превращается в активную форму – ацикловир–трифосфат. Взаимодействуя с ДНК–полимеразой (VHS и VZV), подавляет репликацию вирусной ДНК. С помощью вирусной ДНК–полимеразы ацикловир–трифосфат может выстраиваться в растущие цепи ДНК, в результате чего в цепи ДНК появляется дефект и рост нового поколения вирусов прекращается. Препарат обладает высокой избирательностью действия на синтез вирусной ДНК. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение Ацикловиром - СВС может быть неэффективным.

Показания к применению.

• лечение и профилактика генитального герпеса: первичные случаи и рецидивирующий тяжелый герпес у пациентов с сохраненным или ослабленным иммунитетом

• лечение и профилактика простого герпеса, вызванного вирусами типа 1 и 2 (VHS-1 и VHS-2) – первичного и рецидивирующего с поражением кожи и слизистых оболочек, включая больных после трансплантации, получающих иммуносупрессивные средства, при ВИЧ–инфекции, при проведении химиотерапии у больных с сохраненным или ослабленным иммунитетом

• опоясывающий герпес у взрослых больных

• ветряная оспа у пациентов с ослабленным иммунитетом

Способ применения и дозы: Ацикловир - СВС назначают внутрь. Лечение следует начинать при появлении первых признаков и симптомов простого герпеса или инфекций, вызываемых VZV. Лечение ветряной оспы наиболее эффективно, если его начинают в первые или вторые сутки после появления сыпи. У больных с нарушенным иммунитетом для заживления поражения кожи и слизистых оболочек длительность терапии может быть увеличена, до появления струпов или эпителизации. Ацикловир – СВС можно принимать во время еды, т.к. это практически не влияет на всасывание. Рекомендуется запивать стаканом воды. Для некоторых пациентов может быть эффективным прерывистое кратковременное лечение рецидивирующего герпеса половых органов, но лечение необходимо начинать в продромальный период или при первых признаках заболевания.

Средние дозы для взрослых и детей с 6 лет:

Лечение генитального герпеса (первичная инфекция): по 200 мг 5 раз в сутки в течение 10 дней. Курс лечения и дальнейшая тактика определяются индивидуально. Пациентам со сниженным иммунитетом, в том числе после трансплантации органов или костного мозга назначают по 400 мг 5 раз в сутки.

Курс лечения ― не менее 5 дней, при необходимости ―10 дней;

• рецидивирующие инфекции, прерывистая терапия: по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней;
• рецидивирующие инфекции, длительная подавляющая терапия: по 400 мг
• 2 раза в сутки или по 200 мг 3―5 раз в сутки;

Лечение простого герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек: по 200 5 раз в сутки в течение 10 дней. В случае выраженного иммунодефицита или при нарушении всасывания из кишечника доза может быть учеличена до 400 мг 5 раз в сутки;

Профилактика простого герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек: по 400 мг каждые 12 ч. Длительность профилактического курса определяется продолжительностью периода риска;

Опоясывающий герпес: по 800 мг 5 раз в сутки в течение 7―10 дней. Для больных с резко выраженным иммунодефицитом следует продумать вариант внутривенного введения; Лечение наиболее эффективно, если его начинать в течение 48 ч после появления сыпи.

Ветряная оспа: по 800 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение следует начинать при появлении первых признаков или симптомов ветряной оспы в течение 24 ч (после появления типичной сыпи).

Дети: Детям младше 6 лет не рекомендуется назначение препарата.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:  дети старше 6 лет:

По 200 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки (каждые 4 часа), за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 5 дней.

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у детей с иммунодефицитом

• дети старше 6 лет:

По 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

В случае выраженного иммунодефицита - по 200 мг 5 раз в сутки.

Лечение ветряной оспы: дети старше 6 лет: 800 мг 4 раза в сутки

Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.

Максимальная разовая доза – 800 мг.

Максимальная суточная доза – 4000 мг.

Побочные действия

Часто

• головная боль, головокружение
• зуд, сыпь, фотосенсибилизация
• быстрая утомляемость, повышение температуры

Нечасто

• крапивница
• быстрое диффузное выпадение волос (алопеция)

Редко

• анафилаксия, ангионевротический отек, одышка
• обратимое повышение уровня биллирубина и активности ферментов печени
• повышение концентрации мочевины и креатинина в крови

Очень редко

• острая почечная недостаточность
• анемия, лейкопения и тромбоцитопения
• тревожное состояние, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома (эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, которые принимали препарат в дозах, превышающих рекомендуемые)
• гепатит, желтуха

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к ацикловиру или к какому-либо вспомогательному компоненту препарата
• беременность и период лактации
• детский возраст до 6 лет
• наследственная непереносимость лактозы или наследственная недостаточностьлактазы, мальабсорбция глюкозы/галактозы

Лекарственные взаимодействия: При одновременном применении Ацикловира- СВС с другими нефротоксическими препаратами усиливается нефротоксическое действие последних, особенно при нарушениях функции почек. При совместном применении Ацикловира – СВС и пробеницида снижается канальцевая секреция ацикловира, увеличивается период полувыведения и его концентрация в сыворотке крови и спинномозговой жидкости. Одновременный прием Ацикловира – СВС и зидовудина при ВИЧ–инфекциях не влияет на кинетику этих препаратов.

Особые указания: При длительном приеме препарата в рекомендованных дозах у пациентов с нарушенной функцией почек не наблюдалось накопления ацикловира выше безопасного уровня. При применении высоких доз крайне редко образуются кристаллы ацикловира в почечных канальцах. В этом случае необходимо увеличить потребление жидкости.

Во время лечения следует контролировать функцию почек (определение уровня азота мочевины в крови и креатинина в плазме крови). Если у женщин с герпесом половых органов на протяжении 1-й недели состояние не улучшится, необходимо провести гинекологическое обследование (у больных герпесом половых органов повышен риск развития рака шейки матки, поэтому следует выполнять тест Папаниколау 1 раз в год для определения начальных изменений шейки матки).

При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов.

При ветряной оспе терапия более эффективна, если ее начинать на протяжении 24 ч после проявления типичного для нее высыпания.

При применении препарата может возникать умеренное кратковременное повышение уровня билирубина и ферментов печени; в единичных случаях ― повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; незначительное ухудшение гематологических показателей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и работе с потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Производитель:

ТК Фарм Актобе ТОО, КАЗАХСТАН