Фармакокинетика: Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется в тощей кишке за счет пассивнойдиффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта.Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) при приеме внутрь 500 мгчерез 30, 60, 90 мин составляет 3,8 ммоль/л, 5,5 ммоль/л и 3,7 ммоль/л соответственно. Сmax достигается через 1-3 ч. Связь с белкамиплазмы крови высокая - до 96-99%.Проникает через гематоплацентарный барьер. При систематическом приеме Урсосана,урсодезоксихолевая кислота составляет около 48% от общего количества всехжелчных кислот в сыворотке крови, что соответствует 40-60% концентрацииурсодезоксихолевой кислоты в составе желчи (при дозировке 10-14 мг/кг весатела). Терапевтический эффект препарата намного больше зависит от концентрацииурсодезоксихолевой кислоты в желчи, чем в сыворотке крови.

Метаболизируется в печени (клиренс при «первичномпрохождении» через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиесяконъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится сжелчью. Незначительное количествоневсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями(7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасываетсяиз толстого кишечника, но сульфатируется в печени и быстро выводится в видесульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Фармакодинамика: Урсосан - гепатопротекторное средство, оказываетжелчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое инекоторое иммуномодулирующее действие.

Обладая высокими поляризующими свойствами,Урсосан образует нетоксичные смешанныемицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способностьжелудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарномрефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Урсосан образует двойные молекулы,способные включаться в состав клеточных мемб¬ран (гепатоцитов, холангиоцитов,эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта), стабилизировать их и делатьневосприим¬чивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрациютоксичных для пече¬ночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатыйбикарбонатами, урсодезоксихолевая кислота эффективно способствует разрешениювнутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счетугнетения его абсорбции в кишечнике, пода¬вления синтеза в печени и понижениясекреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с нимжидкие кристаллы; умень¬шает литогенный индекс желчи. Результатом яв¬ляетсярастворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новыхконкрементов. Иммуномодулирующее действие обусловлено уг¬нетением экспрессииантигенов HLA-1 на мемб¬ранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах,нормализацией естественной киллерной актив¬ности лимфоцитов. Урсосан замедляетпроцессы преждевременного старения и гибели клеток печени (апоптоз гепатоцитов,холангиоцитов и др.), а также предупреждает развитие фиброза у больныхпервич¬ным билиарным циррозом, муковисцидозом и ал¬когольным стеатогепатитом,т.е. обладает антиапоптотическим, антифибротическим действием.

Показания к применению: 

• синдромбилиарного сладжа (холестаз); растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре иневозможности удаления камнейхирургическим или эндоскопическим методами.
• острый и хронический гепатит
• токсические (в т. ч. лекарственные) поражения печени
• алкогольнаяболезнь печени
• неалкогольныйстеатогепатит
• первичныйбилиарный цирроз печени в стадиикомпенсации
• первичныйсклерозирующий холангит
• кистозныйфиброз печени при муковисцидозе
• послеоперационный период поповоду атрезии внутрипеченочных желчных путей
• дискинезияжелчевыводящих путей
• билиарныйрефлюкс-гастрит, рефлюкс-эзофагит
• профилактика рецидивов камнеобразования послехолецистэктомии
• профилактика поражений печени при применениигормональных контрацептивов и цитостатиков

Способ применения и дозы: Урсосан принимают внутрь, не разжевывая и запиваядостаточным количеством воды.

При диффузных заболеваниях печени суточная дозаУрсосана делится на 2-3 приема, капсулы принимают вместе с едой.

При острых ихронических гепатитах назначают в суточной дозе 10 мг/кг, которая принимается2-3 раза в день вместе с едой в течение дли¬тельного времени (от несколькихмесяцев до не¬скольких лет).

При желчнокаменной болезни (растворениехолестерино¬вых желчных камней и билиарный сладж), дискинезии желчевыводящихпутей суточная доза составляет 15 мг/кг и принимается однократно на ночь. Курслечения для растворения камней продолжается до полного растворения с последующим приемом в течение 3-х месяцев дляпрофилактики рецидивов камнеобразования. При дискинезии желчевыводящихпутей курс лечения устанавливается врачом.

При билиарном рефлюкс-гастрите ирефлюкс-эзофагите - по 250 мг.

(1 капсула) в сутки, перед сном. Курс лечения - от10-14 дней до 6 мес., при необходимости - до 2 лет.

После холецистэктомии для профилактики повторного холелитиаза - 250 мг 2 раза в сутки втечение нескольких месяцев.

Для профилактики поражений печени при применениигормональных контрацептивов и цитостатиков - 250 мг 2 раза в сутки в течениенескольких месяцев.

При токсических, лекарственных поражениях печени,алкогольной болезни печени - 10-15мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительностьтерапии составляет 6-12 месяцев и бо¬лее.

При первичном билиарном циррозе: 10-15 мг/кг/сут (при необходимости - до 20 мг/кг) в2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При первичном склерозирующем холангите - 12-15мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес.до нескольких лет.

При неалкогольном стеатогепатите - 13-15 мг/кг/сут. в2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес. до нескольких лет.

При муковисцидозе детям старше 6 лет, с массой телабольше 34 кг, назначают в дозе 20-40 мг/кг/сут. в 2-3 приема. Длительностьтерапии составляет от 6 мес. до нескольких лет. Детям с массой тела менее 34 кг(чаще в 6-13 лет) рекомендуется суточная доза 10 мг/кг веса.

В послеоперационный период по поводу атрезии внутрипеченочных желчныхпутей - 10-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12месяцев и более.

Побочные действия: 

Редко:

• боль в правомподреберье
• тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой),запоры, преходящее (транзиторное) повышение активности \"печеночных\"трансаминаз
• аллергические реакции (крапивница, обычно в началелечения)
• обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция

Очень редко: кальцинирование желчных камней.

Противопоказания: 

• гиперчувствительность к активному веществу и другимкомпонентам препарата
• наличие рентгенположительных (с высоким содержаниемкальция) желчных камней
• нефункционирующий желчный пузырь
• желчно-,желудочно-, кишечный свищ
• острыйхолецистит
• острыйхолангит
• циррозпечени в стадии декомпенсации
• печеночнаяи/или почечная недостаточность
• обтурацияжелчевыводящих путей
• острыеинфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков
• эмпиемажелчного пузыря
• I триместрбеременности и период лактации
• детскийвозраст до 6 лет

Производитель:

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о., ЧЕХИЯ