Фармакокинетика: Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время наступления максимальной концентрации (Сmax), в среднем, 1-2 часа. У женщин  С max выше на 20%, а показатель AUC – ниже на 10%. У больных с алкогольным циррозом печени время достижения максимальной концентрации в 16 раз выше нормы. Вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через  печень биодоступность аторвастатина низкая (12%). Средний объем распределения аторвастатина равняется 381 л. Более  98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р4503А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления). Это активные метаболиты, которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20-30ч. 

Период полувыведения   аторвастатина равняется 14 часам. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится с фекалиями и менее 2% выделяется с мочой.

Фармакодинамика: Аторис®  – гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-(ГМГ-КоА-) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности)  в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП в крови.

Антисклеротический эффект Аториса®  является следствием воздействия препарата на стенки сосудов  и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторис®   снижает содержание холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. 

Как правило, действие Аториса®  развивается после двух недель приема препарата, а максимальный эффект достигается через четыре недели.

Показания к применению: гиперлипидемия (первичная гиперлипидемия (тип IIа и IIb), включая полигенную гиперхолестеринемию), гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. 

Способ применения и дозы: До начала лечения Аторисом больной должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом.

Препарат  принимают  внутрь, натощак или после еды.

Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут. Дозу препарата подбирают с учетом исходного уровня ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.

Аторис может приниматься однократно в любое время дня, но в одно и то же время каждый день. Существенный терапевтический  эффект отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала приема препарата в предыдущей дозе. Продолжительность приема препарата зависит от показателей липидного спектра крови и степени риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. 

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип Па) и смешанная гиперлипидемия (тип Пb)

Лечение начинается с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия.

Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). Аторис используется как дополнительная терапия к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.

У лиц пожилого возраста и у больных с заболеваниями почек дозы Аториса изменять не следует.

У больных с нарушениями функции печени необходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза  должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено

Побочные действия: Часто

• аллергические реакции
• головная боль, бессонница, головокружение, парестезия
• боль в груди
• кишечная непроходимость, метеоризм, расстройство желудка, тошнота,  
• диарея
• кожная сыпь, зуд
• миалгия, артралгия, боль в пояснице
• астения
• повышение уровня креатинкиназы в крови

Нечасто:

• тромбоцитопения
• анорексия
• импотенция
• амнезия
• периферическая нейропатия
• рвота, панкреатит
• крапивница
• миопатия
• дискомфорт, увеличение массы тела
• мышечная слабость
• повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) в сыворотке крови

Редко:

• гепатит, холестатическая желтуха
• миозиты, рабдомиолиз.

Очень редко:

• анафалактические реакции
• ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)
• повышение или понижение уровня сахара в крови.

Для некоторых побочных действий,  классифицированных как  "очень редко", причинная связь с препаратом не доказана.

Повышение уровня трансаминаз сыворотки крови были зависимы от дозы и обратимы для всех пациентов.

Повышение уровня  креатининкиназы более чем в 10 раз от допустимого предела, отмечено у 0.4 % пациентов; у 0.1 %  этих пациентов имелись  мышечные боли, признаки тенденита или слабости.

Имеются единичные сообщения о следующих побочных действиях некоторых статинов:

• нарушения сна, включая бессонницу и кошмары
• потеря памяти
• сексуальные трудности
• депрессия
• исключительные случаи промежуточного заболевания легких, особенно при долгосрочной терапии.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
• заболевания печени в активной стадии  (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, повышение активности «печеночных» трансаминаз  неясного генеза
• дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции галактозы-глюкозы
• заболевания скелетных мышц
• беременность и период лактации
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлена)

Производитель:

КРКА, д.д., Ново Место, СЛОВЕНИЯ