Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты I и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.

Фармакокинетика: Амиодарон медленно всасывается, обладает большим сродством к различным тканям. Пероральная биодоступность варьирует в пределах от 30% до 80% у разных пациентов (среднее значение около 50%). После приема однократной дозы пиковые концентрации в плазме достигаются через 3-7 часов. Терапевтические эффекты, в среднем, наблюдаются через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения, с учетом индивидуальных различий у больных (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения лекарственный препарат накапливается в большинстве тканей тела, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней и устойчивые концентрации в плазме достигаются в течение нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальной реакции больного. Данные характеристики объясняют использование насыщающих доз с целью достижения накопления препарата в тканях, что необходимо для получения  терапевтического эффекта.

Часть йода, содержащегося в препарате, высвобождается и обнаруживается в моче в виде йодида, это соответствует 6 мг на каждые 200 мг дозы амиодарона в сутки. Остальная часть препарата, а, следовательно, и большая часть йода, выводится с калом после прохождения через печень.

Поскольку почечное выделение амиодарона незначительно, больным с почечной недостаточностью можно назначать обычные дозы.

После отмены препарата выведение его из организма продолжается в течение нескольких месяцев; следует принимать во внимание остаточное действие препарата в течение периода свыше 10 дней и вплоть до 1 месяца.

Амиодарон в основном метаболизируется цитохромом CYPP4503A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболит дезэтиламиодарон являются потенцильными in vitro ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также могут ингибировать транспортные протеины такие как P-гликопротеин и белок-транспортёр органических катионов 2 (ОСТ2). Одно исследование  показало увеличение концентрации креатинина на 1.1% (субстрат белка-транспортёра (ОСТ2).). 

Данные in vivo описывают взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и субстраты P-гликопротеина.

Фармакодинамика: 

Антиаритмическая активность препарата обеспечивается посредством следующих механизмов действия:

• удлиняет 3-ю фазу потенциала активности сердечной мышцы, что выражается, в основном, в снижении калиевого тока (III класс по классификации Vaughan Williams);
• уменьшает синусовый автоматизм до брадикардии, не отвечающей на воздействие атропином;
• неконкурентно подавляет альфа и бета-адренергическую  активность;
• замедляет синоатриальную проводимость, проводимость в предсердиях и узле, в особенности при ускоренном ритме сердца;
• не влияет на внутрижелудочковую проводимость;
• увеличивает рефракторный период и уменьшает предсердную, атриовентрикулярную  и желудочковую возбудимость миокарда;
• замедляет проводимость и удлиняет рефракторный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Прочие свойства:

• умеренно снижает периферическое сопротивление и сердечный ритм, что ведет к снижению потребления кислорода;
• увеличивает коронарный выброс путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий миокарда и поддерживает сердечный выброс путем снижения давления и периферического сопротивления, без отрицательного инотропного эффекта.

Был проведен мета-анализ тринадцати контролируемых рандомизированных проспективных исследований с участием 6 553 пациентов с недавним инфарктом миокарда (78%) или хронической сердечной недостаточностью (22%).

Средний период последующего наблюдения за пациентами варьировал от 0.4 до 2.5 лет. Ежедневная поддерживающая доза составляла в среднем от 200 до 400 мг.

Было доказано достоверное снижение общей смертности на 13% в пользу амиодарона (ДИ95% 0.78 – 0.99; p= 0.030) и показателя аритмической смерти на 29% (ДИ95% 0.59 – 0.85; p= 0.0003).

Однако, данные результаты необходимо интерпретировать с осторожностью, принимая во внимание гетерогенность включенных в анализ исследований, связанную, главным образом, с выбранной популяцией, продолжительностью периода последующего наблюдения, методологии и результатов исследований.

Процентное соотношение отмененного лечения было выше в группе амиодарона (41%), чем в группе плацебо (27%).

У 7% пациентов, принимающих амиодарон, был выявлен гипотиреоз в сравнении с 1% в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1.4% пациентов, принимающих амиодарон, по сравнению с 0.5% в группе плацебо. Интерстициальная пневмопатия возникла у 1.6% пациентов, принимающих амиодарон, по сравнению с 0.5% в группе плацебо.

Применение в детском возрасте: У детей безопасность и эффективность амиодарона не была оценена посредством контролируемых клинических испытаний. В опубликованных литературных источниках был проведен метаанализ безопасности амиодарона на 1118 детях с различными типами аритмии.

Следующие дозировки использовались в педиатрических клинических исследованиях:

• нагрузочные дозы: 10-20 мг/кг/сут., в течение 7-10 дней (т.е. 500 мг/м2/сут., если доза рассчитывается на площадь поверхности тела)
• поддерживающая доза: должна использоваться минимальная эффективная доза; в зависимости от пациента может находиться в диапазоне 5-10 мг/кг/сут., (т.е. 250 мг/м2/сут., если доза рассчитывается на площадь поверхности тела).

Показания к применению:

Профилактика рецидива:

• желудочковой тахикардии, представляющей угрозу для жизни: лечение должно быть начато в стационарных условиях под тщательным мониторингом
• клинически подтвержденная, симптоматическая и вызывающая потерю трудоспособности желудочковая аритмия
• клинически подтвержденная, суправентикулярная тахикардия при установленной необходимости лечения, если при приеме других препаратов наблюдается устойчивость или имеются противопоказания для их приема
• фибрилляция желудочков

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или сокращение фибрилляции или трепетания предсердий.

Способ применения и дозы

Начальное лечение: Обычный режим дозирования - 3 таблетки в сутки,  в течение 8-10 дней.

В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4 или 5 таблеток в сутки), но только в течение короткого времени и при электрокардиографическом контроле.

Поддерживающее лечение: Следует определить минимальную эффективную дозу, в соответствии с индивидуальным ответом, она может находиться в пределах от ½ таблетки в сутки (по 1 таблетке  через день) до 2 таблеток в сутки.

Детям: Безопасность и эффективность применения амиодарона в детском возрасте не была установлена.