Фармакокинетика: 

Всасывание: Биодоступность препарата после перорального приема составляет примерно 37%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема. Средний показатель максимальной концентрации (Cmax), наблюдаемой после приема однократной дозы 500 мг, составляет примерно 0,4 мкг/мл.

Распределение: После приема внутрь азитромицин широко распределяется по всему организму. Концентрация азитромицина в тканях заметно выше, чем в плазме крови (эта разница может достигать 50-кратной величины), что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

После однократного приема дозы величиной 500 мг концентрация препарата в тканях-мишенях (таких, как легкие, миндалины и предстательная железа) превышает МПК90 для вероятных патогенов.

Высокие концентрации азитромицина  определялись в фагоцитах, причем  фагоциты в ходе активного фагоцитоза выделяют более высокие концентрации азитромицина, чем неактивные фагоциты, т.е. показатели концентрации азитромицина в очагах воспаления были высокими.

Степень связывания препарата с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от его концентрации, составляя от 12% (при концентрации 0,5 микрограмм/мл) до 52% (при концентрации 0,05 микрограмм/мл). Расчетная средняя величина объема распределения в равновесном состоянии (VVss) составляет 31,1 л/кг.

Биотрансформация и выведение: Величина периода полувыведения из плазмы крови в конечной фазе довольно близко отображает период полувыведения препарата из тканей, который составляет 2-4 дня. Примерно 12% от введенной внутривенно дозы азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение следующих трех суток. В особенности высокая концентрация неизмененного азитромицина определяется в желчи человека. Кроме этого, в желчи были обнаружены десять метаболитов, которые образуются посредством N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона, а также расщепления конъюгата кладинозы. Сопоставление результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов:

Нарушения функции почек: После однократного приема внутрь дозы азитромицина, равной 1 г, средние показатели Cmax и AUC0-120 у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) были на, соответственно, 5,1% и 4,2% выше, чем у лиц с нормальной функцией почек (СКФ> 80 мл/мин). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек средние показатели Cmax и AUC0-120 были, соответственно, на 61% и 35% выше по сравнению с нормой.

Нарушения функции печени: У пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени отсутствуют признаки выраженных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с нормальной функцией печени. У этих пациентов, по всей видимости, увеличивается содержание азитромицина в моче, что, вероятно, является компенсаторной реакцией на снижение печеночного клиренса препарата.

Лица пожилого возраста: Показатели фармакокинетики азитромицина у пожилых мужчин были схожими с таковыми у взрослых молодых людей. У пожилых женщин наблюдались более высокие показатели максимальной концентрации препарата (на 30-50% выше нормы); тем не менее, какая-либо значимая кумуляция препарата при этом отсутствовала.

У добровольцев пожилого возраста (>65 лет), после 5-дневного курса препарата всегда наблюдались более высокие (на 29%) показатели AUC, чем у более молодых добровольцев (<40 лет). Однако эти отличия не рассматриваются как клинически значимые; таким образом, необходимость в коррекции величины дозы отсутствует.

Применение препарата у детей: Фармакокинетику препарата изучали у детей в возрасте от 4 месяцев до 15 лет, получавших препарат в виде капсул, гранул или суспензии. За дозой 10 мг/кг в день 1 следовала доза 5 мг/кг в дни 2-5; достигнутые при этом показатели Cmax были немного ниже, чем у взрослых – 224 микрограмм/л (у детей грудного возраста, у детей ясельного возраста и у детей в возрасте 0,6 года – 5 лет после 3 дней применения препарата) и 383 микрограмм/л у детей и подростков в возрасте 6-15 лет. Показатели t1/2 через 36 ч у более старших детей и у подростков находились в пределах ожидаемых значений для взрослых.

Фармакодинамика

Механизм действия: Азитромицин представляет собой макролидный антибиотик, относящийся к азалидной группе. Его молекула образуется посредством добавления атома азота к лактоновому кольцу молекулы эритромицина A. Механизм действия азитромицина основывается на его способности подавлять синтез белков бактерий посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50s и ингибирования процесса транслокации пептидов.

Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой препарата

Для азитромицина основными ФК/ФД параметрами, которые наилучшим образом коррелируют с его эффективностью, являются площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальная подавляющая концентрация (МПК).

Механизмы резистентности: Резистентность микроорганизмов к азитромицину может быть как первичной, так и приобретенной. Существуют три основных механизма резистентности бактерий к антибиотикам: изменение сайта-мишени, изменения процессов клеточного транспорта антибиотиков и модификация антибиотика.

Резистентность грамположительных организмов к антибиотикам-макролидам как правило связана с изменением сайта связывания антибактериального препарата. Резистентность по типу MLSB (см. ниже), которая может носить конститутивный (у стафилококков) или индуцированный воздействием определенных макролидов (у стафилококков и стрептококков) характер, опосредована множеством приобретенных генов (семейство генов erm), отвечающих за ферменты группы метилаз, направленные на центр пептидилтрансферазы 23S субъединицы рибосомальной РНК.

Метилирование препятствует связыванию антибактериальных препаратов с рибосомами и служит источником перекрестной резистентности к макролидам (ко всем препаратам макролидного ряда, если эта резистентность носит конститутивный характер), линкозамидам и стрептограминам типа B (это не относится, однако, к стрептограминам типа A). К менее частым механизмам резистентности относятся расщепление антибактериальных препаратов при помощи инактивирующих ферментов, таких как эстеразы, и активный эффлюкс (выброс) молекул антибиотика из бактериальной клетки.

Грамотрицательные микроорганизмы могут обладать первичной резистентностью к макролидам ввиду неспособности макролидных антибиотиков эффективно проникать через внешнюю клеточную мембрану. Те макролиды, которые характеризуются лучшей проникающей способностью, могут обладать активностью в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов.

Более того, грамотрицательные микроорганизмы могут продуцировать рибосомную метилазу или ферменты, инактивирующие макролиды.

Пограничные значения: Пограничные значения чувствительности к азитромицину для типичных бактериальных патогенов:

Европейский комитет по исследованию чувствительности к антимикробным препаратам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)

Чувствительность: Частота приобретенной резистентности у определенных видов микроорганизмов может изменяться как со временем, так и в зависимости от географической зоны, поэтому желательно обладать местной информацией по резистентности к препарату (особенно когда речь идет о лечении тяжелых инфекций).

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

• Haemophilus influenzae*
• Moraxella catarrhalis*
• Другие микроорганизмы
• Chlamydophila pneumoniae
• Chlamydia trachomatis
• Legionella pneumophila
• Mycobacterium avium
• Mycoplasma pneumoniae*

Виды микроорганизмов, в отношении которых возможны проблемы, связанные с приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

• Staphylococcus aureus*
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae*
• Streptococcus pyogenes*
• Другие микроорганизмы
• Ureaplasma urealyticum

Микроорганизмы, характеризующиеся первичной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

• Staphylococcus aureus – метициллин-резистентные и эритромицин-резистентные штаммы
• Streptococcus pneumoniae – пенициллин-резистентные штаммы
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
• Escherichia coli
• Pseudomonas aeruginosa
• Klebsiella spp.
• Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы
• группа Bacteroides fragilis

* Клиническую эффективность препарата подтверждает выделение чувствительных микроорганизмов, если препарат применяется при утвержденных клинических показаниях.

Показания к применению: Сумамед® показан для лечения следующих инфекций, вызываемых микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• острый бактериальный синусит (диагностированный надлежащим образом);
• острое воспаление среднего уха бактериальной этиологии (диагностированное надлежащим образом);
• фарингит/тонзиллит (стрептококковые инфекции);
• обострение хронического бронхита (диагностированное надлежащим образом);
• внебольничная пневмония легкой или умеренной степени тяжести;
• инфекции кожи и мягких тканей легкой или умеренной степени тяжести, например, фолликулит, флегмона и рожистое воспаление;
• мигрирующая эритема (первая стадия болезни Лайма) в случае, если антибиотики первого и второго ряда (доксициклин, амоксициллин и цефуроксим аксетил) противопоказаны (применение при мигрирующей эритеме).
• неосложненный уретрит и цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Назначение препарата должно проводиться в соответствии с  официальными правилами по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Способ применения и дозы: Дозировка

Сумамед® таблетки диспергируемые следует применять в виде однократной суточной дозы. Продолжительность лечения различных инфекционных заболеваний приводится ниже.

Взрослые, дети и подростки массой тела от 45 кг и выше: Общая курсовая доза составляет 1500 мг, которая делится на 500 мг один раз в день в течение 3 дней. Как вариант, та же общая курсовая доза (1500 мг) может применяться на протяжении срока продолжительностью 5 дней – 500 мг в виде однократной дозы в первый день с последующим приемом в дозе 250 мг один раз в сутки в дни 2–5.

При лечении неосложненных заболеваний, передающихся половым путем, вызванных Chlamydia trachomatis, назначается однократная доза, равная 1 г.

При лечении мигрирующей эритемы общая курсовая доза азитромицина составляет 3 г и вводится по следующей схеме:1 г в день 1, а затем по 500 мг каждый день с дня 2 по день 5, один раз в сутки.

Дети и подростки массой тела менее 45 кг: Как правило, рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут; применяется в виде однократной дозы на протяжении 3 дней подряд (максимальная величина дозы – 30 мг/кг). Как вариант, ту же общую курсовую дозу можно разделить на 5 дней; при этом в первый день препарат применяют в дозе 10 мг/кг, а в последующие четыре дня – в дозе 5 мг/кг/сут. Максимальная величина общей курсовой дозы у детей составляет 1500 мг.

Для обеспечения правильной дозировки у детей с определенной массой тела лучше могут подходить иные фармацевтические формы препарата.

Лица пожилого возраста: У пожилых людей применяется та же дозировка, что и у более молодых взрослых людей. Поскольку среди пожилых пациентов часто отмечается предрасположенность к аритмиям сердца, необходимо соблюдать особую осторожность ввиду риска возникновения аритмий сердца и желудочковой тахикардии по типу «пируэт».

Нарушения функции почек: У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ 10–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Необходимо соблюдать осторожность при назначении азитромицина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <10 мл/мин).

Нарушения функции печени: У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (класса А или В по шкале Чайлд–Пью) коррекции дозы не требуется. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, у пациентов с серьезными заболеваниями печени азитромицин следует применять с осторожностью. Исследования по применению азитромицина у этих категорий пациентов не проводились.

Способ применения: Таблетку следует растворить в достаточном объеме жидкости, например, воды, яблочного или апельсинового сока (не менее 30 мл), помешивая до получения высокодисперсной суспензии. После того, как пациент проглотил суспензию, остаток на стенках сосуда необходимо повторно растворить в небольшом объеме воды и проглотить. Растворимые таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Побочные действия: Ниже описаны нежелательные реакции, установленные в ходе клинических испытаний и пострегистрационного надзора, приведенные по классам системно-органной классификации и частоте. Нежелательные реакции, установленные в ходе пострегистрационного применения препарата, приведены курсивом. Явления следующим образом условно сгруппированы по частоте:

• Очень часто (≥ 1/10),Часто (от ≥ 1/100 до <1/10), Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), Редко (от ≥ 1/10 000  до <1/1000), Частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления располагаются в порядке убывания степени серьезности.

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10)

• нервозность, бессонница
• головная боль

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

• кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, нарушения со стороны дыхательной системы, ринит, кандидоз ротовой полости
• лейкопения, нейтропения, эозинофилия
• ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности
• анорексия
• головокружение, сонливость, дисгевзия, парестезия
• нарушения зрения
• нарушения со стороны уха, головокружение

Редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000)

• возбуждение

Частота неизвестна

• псевдомембранозный колит
• тромбоцитопения, гемолитическая анемия
• анафилактический шок, в том числе отек (в редких случаях приводящий к смерти)
• агрессия, тревожность, делирий, галлюцинации
• обморок, судороги, гипестезия, психомоторная гиперактивность, аносмия (потеря обоняния), агевзия (потеря вкуса), паросмия, тяжелая псевдопаралитическая миастения
• нарушения слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах

Нежелательные реакции, которые возможно или вероятно связаны с применением азитромицина (по данным клинических испытаний и пострегистрационного надзора):

Очень часто (≥ 1/10)

• диарея

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10)

• рвота, боль в животе, тошнота
• снижение числа лимфоцитов, повышение числа эозинофилов, снижение концентрации бикарбоната в крови, повышение числа базофилов, повышение числа моноцитов, повышение числа нейтрофилов

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

• учащенное сердцебиение
• приливы жара
• одышка, носовое кровотечение
• запоры, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, изъязвление слизистой рта, гиперсекреция слюны
• сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз
• остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее
• дизурия, боль в области почки
• метроррагия, нарушения со стороны яичек
• отек, астения, недомогание, повышенная утомляемость, отек тканей лица, боль в грудной клетке, пирексия, боль, периферические отеки
• повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови, отклонение содержания калия в крови от нормы, повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации хлоридов, повышение концентрации глюкозы, повышение числа тромбоцитов, снижение гематокрита, увеличение концентрации бикарбоната, отклонение содержания натрия от нормы
• послепроцедурные осложнения

Редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000)

• Нарушения функции печени, холестастическая желтуха
• Реакция фоточувствительности, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)2

Частота неизвестна

• пируэтная желудочковая тахикардия и аритмия, в том числе желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме
• гипотензия
• панкреатит, изменение цвета языка
• печеночная недостаточность (редко становившаяся причиной смертельного исхода), фульминантный гепатит, некроз печени
• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системной симптоматикой (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)
• артралгия
• острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с профилактикой и лечением инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (по данным клинических испытаний и пострегистрационного надзора). По своему характеру и частоте возникновения эти нежелательные реакции отличаются от реакций, отмечаемых при использовании лекарственных форм с немедленным высвобождением или с пролонгированным высвобождением действующего вещества:

Очень часто (≥ 1/10)

• диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в области живота, жидкий стул

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10)

• анорексия
• головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия
• нарушения зрения
• глухота
• сыпь, зуд
• артралгия
• повышенная утомляемость

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

• гипестезия
• нарушения слуха, шум в ушах
• учащенное сердцебиение
• гепатит
• синдром Стивенса-Джонсона, реакция фоточувствительности
• астения, недомогание

 Противопоказания:

• гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, а также к любым макролидным или кетолидным антибиотикам, или к любому из вспомогательных веществ
• первый триместр беременности и период лактации

Лекарственные взаимодействия: Антациды (препараты, снижающие кислотность желудочного содержимого). Эти препараты нельзя принимать одновременно. Азитромицин следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов.

Цетиризин. У здоровых добровольцев одновременное применение 5-дневного курса азитромицина и цетиризина в дозе 20 мг не сопровождалось какими-либо фармакокинетическими взаимодействиями и не вызывало существенных изменений интервала QT в равновесном состоянии.

Диданозин (Дидезоксиинозин). Применение азитромицина в дозе 1200 мг/сут вместе с диданозином в дозе 400 мг/сут, не оказывает влияния на показатели фармакокинетики диданозина.

Дигоксин (субстраты P-gp). Как отмечается в литературе, сопутствующее применение антибиотиков макролидного ряда (в том числе азитромицина) с препаратами, являющимися субстратом P-гликопротеина (такими как дигоксин), приводит к увеличению концентрации субстрата P-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, если азитромицин и субстраты P-gp, такие как дигоксин, применяются параллельно, необходимо учитывать возможность повышения концентрации соответствующего субстрата в сыворотке крови.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-gp).

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке.

Зидовудин. Азитромицин в однократной дозе 1000 мг и в многократных дозах 1200 или 600 мг  не оказывает выраженного влияния на показатели фармакокинетики в плазме крови или на выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Тем не менее, прием азитромицина вызывал увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарных клетках периферической крови).

Азитромицин не характеризуется существенным взаимодействием с ферментной системой цитохрома P450 печени. Принято считать, что этот препарат не участвует в фармакокинетических лекарственных взаимодействиях, характерных для эритромицина и других антибиотиков макролидного ряда. Азитромицину не присуща индукция или инактивация цитохромом P450 печени, опосредованная комплексом «цитохром-метаболит».

Алкалоиды спорыньи. Ввиду теоретической возможности возникновения эрготизма одновременное использование азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Астемизол, альфентанил. Данные о взаимодействии с астемизолом или альфентанилом отсутствуют. Необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с азитромицином, потому что известно о потенцирующем эффекте этих препаратов при сопутствующем их применении с антибиотиком макролидного ряда эритромицином.

Аторвастатин. Сопутствующее применение аторвастатина (10 мг в сутки) с азитромицином (500 мг в сутки) не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови (по данным анализа ингибирования ГМГ-КоА редуктазы). Однако следует учитывать, что в пострегистрационном периоде отмечались случаи рабдомиолиза у пациентов, которые получали азитромицин в комбинации со статинами.

Карбамазепин. Не наблюдалось значимого влияния на концентрацию в плазме крови карбамазепина или его активного метаболита у пациентов, параллельно получавших азитромицин.

Цизаприд. Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3A4. Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, сопутствующее применение цизаприда может увеличивать частоту удлинения интервала QT, желудочковых аритмий и пируэтной желудочковой тахикардии.

Циметидин. При совместном приеме  циметидина не наблюдалось какого-либо влияния на фармакокинетику азитромицина.

Пероральные антикоагулянты по типу кумарина.Азитромицин  не влияет на антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина (15 мг), которую принимали здоровые добровольцы. В пострегистрационном периоде имелись сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта при сопутствующем применении азитромицина с пероральными антикоагулянтами по типу кумарина. Хотя соответствующая причинно-следственная связь установлена не была, следует принять во внимание необходимость чаще контролировать протромбиновое время в тех случаях, когда азитромицин применяется у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты по типу кумарина.

Циклоспорин. Принимая решение о сопутствующем применении циклопорина и азитромицина, следует соблюдать осторожность, так как есть потенциал увеличения концентрации циклоспорина, необходимо наблюдать за показателями концентрации циклоспорина и надлежащим образом корректировать дозу в процессе лечения.

Эфавиренц. Сопутствующее применение однократной дозы азитромицина (600 мг) и эфавиренца в дозе 400 мг ежедневно на протяжении 7 дней не сопровождалось какими-либо клинически значимыми фармакокинетическими взаимодействиями.

Флуконазол. Сопутствующее применение однократной дозы азитромицина (1200 мг) не оказывало влияния на параметры фармакокинетики однократной дозы флуконазола, равной 800 мг. На фоне сопутствующего применения флуконазола показатели общей экспозиции и периода полувыведения азитромицина не изменились; тем не менее, наблюдалось незначимое с клинической точки зрения снижение показателя Cmax азитромицина (на 18%).

Индинавир. Сопутствующее применение азитромицина в однократной дозе 1200 мг не оказывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, применяемого в дозе 800 мг три раза в сутки на протяжении 5 дней.

Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Сопутствующее применение азитромицина в дозе 500 мг/сут на протяжении 3 дней не вызывало клинически значимых изменений показателей фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама (15 мг) у здоровых добровольцев.

Нелфинавир. На фоне сопутствующего применения азитромицина (в дозе 1200 мг) с нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в сутки) концентрация азитромицина возрастала. Каких-либо клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось; коррекции дозы не требуется.

Рифабутин. У пациентов, получавших сопутствующую терапию азитромицином и рифабутином, наблюдалась нейтропения. Хотя применение рифабутина сопровождалось нейтропенией, причинно-следственная связь между этим явлением и комбинацией рифабутина с азитромицином установлена не была.

Силденафил. У здоровых добровольцев мужского пола отсутствовали данные о воздействии азитромицина (в суточной дозе 500 мг на протяжении 3 дней) на показатели AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. Отмечались редкие случаи, когда возможность взаимодействия между азитромицином и терфенадином полностью исключить было нельзя.

Теофиллин. Поскольку имеются сообщения о взаимодействии теофиллина с другими препаратами макролидного ряда, рекомендуется внимательно следить за возможными признаками, указывающими на повышение концентрации теофиллина.

Триазолам. Сопутствующее применение азитромицина (в дозе 500 мг в день 1 и 250 мг в день 2) с триазоламом (в дозе 0,125 мг в день 2) не оказывало значимого воздействия на какие-либо фармакокинетические показатели триазолама.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Сопутствующее применение триметоприма/сульфаметоксазола DS (в дозе 160 мг/800 мг на протяжении 7 дней) с азитромицином (в дозе 1200 мг в день 7) не оказывало значимого влияния на показатели максимальной концентрации, общей экспозиции и выделения с мочой как триметоприма, так и сульфаметоксазола.