Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое название

Миртел®

Международное непатентованное название

Миртазапин

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг

Фармакотерапевтическая группа

Нервная система. Психоаналептики. Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Миртазапин.

Код АТХ N06AX11

Показания к применению

Миртел показан к применению у взрослых

-     депрессивные состояния различной этиологии

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-                   гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

-                   одновременный прием вместе с ингибиторами моноаминаоксидазы (МАО)

-                   лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

-                   лицам с аллергической реакцией на орехи или сою

-     период беременности и кормления грудью

-                   детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Не применяйте или скажите своему врачу, прежде чем применять миртазапин: если у вас когда-либо возникла сильная кожная сыпь или шелушение кожи, образование пузырей и/или язв во рту после приема миртазапиан или другого лекарственного препарата.

Сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) с использованием миртазапина. Прекратите использование и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо симптомы, описанные в разделе «нежелательные реакции» в связи с этими серьезными кожными реакциями. Если у вас когда-либо развились какие-либо серьезные кожные реакции, лечение миртазапином не следует возобновлять.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамические взаимодействия

-                   Миртел нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение двух недель после прекращения приема ингибиторов МАО. Должно пройти около двух недель после приема пациентами Миртела, после чего они могут начать принимать ингибиторы МАО.

Одновременный прием с прочими серотонергическими активными веществами (триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, венлафаксин, литий и препараты, содержащие зверобой – Hypericum perforatum) может привести к серотониновому синдрому.

-                   Миртел может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и прочих седативных препаратов (нейролептических средств, антигистаминных Н1 антагонистов, опиоидов).

-                   Миртазапин может усиливать депрессантное действие алкоголя на центральную нервную систему.

-                   Миртел в дозировке 30мг раз в день демонстрировал слабое, но статистически значимое увеличение в международном нормализованном коэффициенте (INR) среди пациентов, принимавших варфарин. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

Фармакокинетические взаимодействия

-                   Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4, увеличивают клиренс миртазапина в двукратном объеме, приводят к снижению средней концентрации миртазапина в плазме. Если карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (как рифампицин) добавляется к применению Миртела, доза Миртела нуждается в увеличении.

-              Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT (в том числе, некоторые антипсихотики, антибиотики) может привести к увеличению интервала QT или желудочковой аритмии.

-                   Одновременный прием мощного CYP3A4 ингибитора кетоконазола увеличивает пиковые уровни в плазме Миртела, примерно, на 40% - 50%.

-                   При одновременном приеме циметидина (слабый ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) с Миртелом, средняя концентрация Миртела в плазме может превысить 50%. Одновременный прием препаратов нужно осуществлять с осторожностью, и доза может нуждаться в уменьшении при одновременном приеме Миртела с мощными CYP3A4 ингибиторами, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

Дети

Исследования взаимодействие были проведены только у взрослых.

Специальные предупреждения

Самоубийства / суицидальные мысли или клинические ухудшения

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (попытки самоубийства). В течение первых нескольких недель лечения Миртелом, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, пока не наступит улучшение.

Пациенты, которые демонстрируют значительную степень суицидальных идей до начала лечения, как известно, подвергаются большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства. Эти пациенты должны контролироваться с особой осторожностью во время лечения.

Мета-анализ плацебо-контролируемые клинические испытания у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал у пациентов в возрасте до 25 лет повышенный риск суицидального поведения, обработанных    антидепрессантами по сравнению с плацебо.

Депрессия костного мозга

Подавление деятельности костного мозга, как гранулоцитопения или агранулоцитоз, может иметь место во время лечения Миртелом. Обратимый агранулоцитоз был зарегистрирован как редкое явление в клинических исследованиях с миртазапином. В постмаркетинговый период с миртазапином были зарегистрированы очень редкие случаи агранулоцитоза, в основном обратимые, но в некоторых случаях смертельные. Смертельные случаи в основном касались пациентов в возрасте старше 65 лет. Врач должен быть бдительным для таких симптомов, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции.

Желтуха

При появлении желтухи лечение должно быть остановлено.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут изменить гликемический уровень. Может потребоваться корректировка инсулина и/или гипогликемических средств.

Тяжелые кожные реакции

Тяжелые кожные побочные реакции со стороны кожи (SCARs), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз, (TEN), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформную эритема, которые могут быть опасными для жизни или смертельными, в связи с лечением миртазапином. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях следует немедленно отменить прием миртазапина. Если у пациента развилась одна из этих реакций с применением Миртела, лечение не должно быть возобновлено у этого пациента в любое время».

Условия, которые требуют тщательного наблюдения

Тщательный и регулярный мониторинг необходим пациентам:

-                   с эпилепсией и органическим поражением мозга. При появлении или учащении приступов, нужно прекратить лечение.

-                   с печеночной недостаточностью, т.к. клиренс миртазапина может уменьшаться

-                   с почечной недостаточностью, т.к. клиренс миртазапина может уменьшаться

-                   с сердечными заболеваниями (нарушение проводимости, стенокардия и недавний инфаркт миокарда)

-                   с низким кровяным давлением

-                   с проблемами при мочеиспускании, как гипертрофия простаты

-                   с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением

-                   старше 65 лет

Как и в случае с другими антидепрессантами, следует учитывать следующее:

-         ухудшение психотических симптомов может произойти, когда антидепрессанты вводят пациентам с шизофренией или другими психотическими нарушениями, параноидальные мысли могут быть усилены.

-         миртазапин должен быть отменен у пациентов с биполярными расстройствами, при вступлении в маниакальную фазу

-         резкое прекращение лечения после продолжительного применения может вызвать развитие синдрома "отмены". Большинство симптомов синдрома "отмены" являются слабыми и проходят самостоятельно. Наиболее часто сообщалось о головокружении, ажитации, тревоге, головной боли и тошноте, хотя эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно.

-         акатизия / психомоторное беспокойство. Использование антидепрессантов было связано с развитием акатизии, для которой характерно субъективно неприятное или тревожное беспокойство и необходимость часто двигаться, сопровождаемая неспособностью сидеть или стоять на месте. Скорее всего, это произойдет в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

-         случаи удлинения интервала QT, деформации пуантах, желудочковая тахикардия и внезапная смерть были зарегистрированы вовремя постмаркетингового применения миртазапина. Большинство сообщений имели место в связи с передозировкой или у пациентов с другими факторами риска для пролонгации QT, включая одновременный прием препаратов, пролонгирующих QT. Следует соблюдать осторожность, когда миртазапин назначают пациентам с известным сердечно-сосудистым заболеванием или семейным анамнезом пролонгации QT, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые, как считается, продлевают интервал QT.

Гипонатраемия

Гипонатраемия возникает, вероятно, из-за ненадлежащего секреции антидиуретических гормонов (SIADH). Осторожность следует проявлять у пациентов из группы риска, таких как пожилые пациенты или пациенты, сопутствующих лечение лекарствами, которые, как известно, вызывают гипонатрамию.

Синдром серотонина

Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами может привести к возникновению серотонинового синдрома. Симптомы синдрома серотонина могут включать гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями основных показателей, изменения в психике, включая спутанность сознания, раздражительность и крайнее волнение, переходящее в бред и кому.

Пожилые люди

Пожилые люди часто более чувствительны, особенно в отношении нежелательных последствий антидепрессантов.

Миртел содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или плохим усвоением глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.

Этот лекарственный продукт содержит лецитин, полученный из соевого масла. Если у пациента аллергия на арахис или сою, этот лекарственный препарат не должен использоваться.

Применение в педиатрии

Миртазапин не должен использоваться для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Поведение, связанное с самоубийством (попытка самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто лечился плацебо. Если, исходя из клинической необходимости, решение о лечении, тем не менее, принимается пациент должен быть тщательно проверен на появление суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности детей и подростков, касающиеся роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Беременность

Ограниченные данные по применению миртазапина у беременных женщин не свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков развития.

Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов клинической значимости, однако наблюдалась токсичность развития.

Эпидемиологические данные позволили предположить, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск хронической легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Хотя ни одно исследование не исследовало связь PPHN с лечением миртазапином, нельзя исключать этот потенциальный риск, принимая во внимание связанный механизм действия (повышение концентрации серотонина).

Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам. Если миртазапин используется до или незадолго до рождения, рекомендуется послеродовое наблюдение за новорожденным, чтобы учесть возможные последствия отмены.

Лактация

Исследования на животных и ограниченные данные о людях показали, что экскреция миртазапина с грудным молоком возможна только в очень небольших количествах. Решение о том, следует ли продолжать / прекратить грудное вскармливание или продолжить / прекратить терапию миртазапином, следует принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии миртазапином для женщины.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством ли потенциально опасными механизмами.

Миртел оказывает влияние на способность вождения и работы с техникой. Препарат может ослабить концентрацию и внимание (в особенности, на начальных этапах лечения). Пациентам нельзя выполнять потенциально опасных заданий, которые требуют внимания и хорошей концентрации, как вождение автомобиля или работа с техникой.  

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Суточная доза, обычно, составляет от 15 до 45 мг, начальная доза – 15 или 30мг.

Миртел начинает действовать через 1-2 недели лечения. Лечение в адекватных дозах приводит к положительной реакции в течение 2-4 недель. При недостаточной реакции дозу можно увеличить до максимума. Если реакция не наступит через 2-4 недели лечение должно быть остановлено.

Период полураспада миртазапина составляет 20-40 часов, поэтому Миртел подходит для разового суточного приема. Его желательно принимать на ночь перед тем, как ложиться спать.

Миртел также можно принимать в двух раздельных дозах (одну утром и одну на ночь, более высокая доза должна быть принята на ночь).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза аналогична дозе, предназначенной для взрослых. У пожилых пациентов увеличение дозы должно сопровождаться пристальным наблюдением для достижения удовлетворительной и безопасной реакции.

Пациенты с почечной недостаточностью

Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с умеренной или острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <40мл/мин.). Этот факт должен учитываться при назначении Миртела пациентам данной категории.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Клиренс миртазапина может быть снижен у пациентов с печеночной недостаточностью. Данный факт должен учитываться при назначении Миртела пациентам с острой печеночной недостаточностью, так как применение препарата у пациентов с острой печеночной недостаточностью не было достаточно изучено.

Метод и путь введения

Таблетки нужно принимать перорально, запивая жидкостью, и глотать, не разжевывая.

Длительность лечения

Пациенты, страдающие депрессией, должны принимать препарат в течение, как минимум, 6 месяцев, чтобы удостовериться в исчезновении симптомов

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: угнетение центральной нервной системы с дезориентацией и длительным седативным эффектом, галлюцинации, тахикардия, гипертензия или гипотензия. Возможны более серьезные исходы (в том числе смертельные) при передозировке миртазапином в дозах гораздо выше, чем терапевтическая, особенно при смешанной передозировки.

Лечение: симптоматическое. В случаях недавнего приема, первичные меры по удалению препарата (принудительная рвота, промывание желудка, активированный уголь). Следует проводить мониторинг ЭКГ.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Резкое прекращение лечения после продолжительного применения миртазапина может вызвать развитие синдрома "отмены". Большинство симптомов синдрома "отмены" являются слабыми и проходят самостоятельно. Наиболее часто сообщалось о головокружении, ажитации, тревоге, головной боли и тошноте, хотя эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно.

Рекомендуем обратится за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

У пациентов, страдающих депрессией, проявляются различные симптомы, которые связаны с самой болезнью. Поэтому иногда сложно установить, какие симптомы являются результатом болезни, а какие вызваны применением препарата.

Самыми часто возникающими нежелательными реакциями, проявляющимися у более 5% пациентов, проходящих лечение препаратом миртазапин в рамках рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, являются сонливость, седативное состояние, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и утомляемость.

Очень часто

-     увеличение веса, повышение аппетита

-     сонливость, седативное состояние, головная боль

-     сухость во рту

Часто

-     необычные сновидения, спутанность сознания, тревожность, бессоница

-     летаргия, головокружение, тремор, амнезия*

-     ортостатическая гипотензия

-     тошнота, диарея, рвота, запор    

-      экзантема             

-     артралгия, миалгия, боль в спине

-      периферический отёк, усталость

Нечасто

-     кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (в т.ч. акатизия, гиперкинезия)

-     парестезия, беспокойные ноги, обморок      

-      оральная гипестезия

Редко

-     агрессия

-     миоклонус

-     панкреатит      

-      повышения активности сывороточной трансаминазы

Частота неизвестна

-     нарушение секреции антидиуретического гормона

-     гиперпролактинемия (и связанные с ней симптомы, например, галакторея и гинекомастия)

-     гипонатриемия

-     суицидальные идеи, суицидальное поведение, сомнабулизм

-     конвульсии (инсульты), серотониновый синдром, парестезия ротовой полости, дизартрия

-     отёк ротовой полости, повышенное слюнотечение

-     синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформная эритема

-     рабдомиолиз

-     задержка мочи

-     генерализованный отёк, локализованный отёк

-     повышенная креатинкиназа

*В большинстве случаев пациенты выздоравливают после отмены препарата

Прекратите использование миртазапина и обратитесь к врачу или немедленно обратитесь к врачу, если у вас развился один из следующих серьезных побочных эффектов:

• Красноватые пятна на туловище, похожие на мишень или круглые пятна, часто с центральными волдырями, шелушением кожи, язвами рта, горла, носа, половых органов и глаз. Этим серьезным кожным высыпаниям могут предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)."

• Распространенная сыпь, высокая температура тела и увеличенные лимфатические узлы (синдром DRESS или синдром гиперчувствительности к лекарственным препаратам).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - миртазапин 30 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, растительный, спирт поливиниловый, лецитин (Е322), титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк (Е553 b), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, с линией разлома на одной стороне. Диаметр таблетки 9.1 ± 0.2 мм.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/ поливинилиденхлорид (ПВХ/ПВДХ) непрозрачной белого цвета и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

«G.L. Pharmа GmbH», Industriestraße 1, A-8502 Ланнах, Австрия

Тел.: +43(0)3136/82577-0

факс: +43(0)3136/81563

Электронная почта: office@gl-pharma.at

Держатель регистрационного удостоверения

OOO «Бауш Хелс»

Российская Федерация,115162, г. Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5,

Тел./ факс: +7 495 510 2879

Электронная почта: office.ru@bauschhealth.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Бауш Хелс»

Республика Казахстан, г. Алматы, A26T9G0, Медеуский район, ул. Хаджи Мукана 22/5

Телефон + 7 727 3 111 516

факс +7 727 3 111 517

Электронная почта: office.kz@bauschhealth.com