Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Гидроферол

Международное непатентованное название

Кальцифедиол

Лекарственная форма, дозировка 

Капсулы мягкие 0.266 мг

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Витамины. Витамины А и Д и их комбинация. Витамин Д и его производные. Кальцифедиол.

Код АТХ  А11СС06

Показания к применению

У взрослых:

Лечение дефицита витамина D в случаях, когда необходимо начать терапию с высоких доз или применять препарат через определенные промежутки времени, как указано ниже:

- в качестве дополнительного лечения остеопороза

- у пациентов с синдромом мальабсорбции

- при почечной остеодистрофии

-при заболеваниях костей, вызванных лечением кортикостероидными препаратами.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-          гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

-          гиперкальциемия (кальций сыворотки крови > 10,5 мг/дл), гиперкальциурия (повышенная экскреция кальция с мочой)

-          кальциевый литиаз

-          гипервитаминоз D

-          детский и подростковый возраст до 18 лет

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

-          фенитоин, фенобарбитал, примидон и другие индукторы ферментов: индукторы ферментов могут снижать концентрацию кальцифедиола в плазме крови и ингибировать его действие, индуцируя его печеночный метаболизм.

-          глюкозиды сердечно-сосудистого действия: кальцидиол может вызывать гипергликемию, которая, в свою очередь, может усиливать инотропное действие дигоксина и токсичность, вызывая нарушения ритма сердца.

-          препараты, которые уменьшают всасывание кальцидиола, такие как холестирамин, колестипол или орлистат, что может привести к снижению его действия. Рекомендуется чтобы промежуток между приемами этих препаратов и добавок витамина D составлял не менее 2 часов.

-          парафиновое и минеральное масло: из-за жирорастворимости кальцидиола продукт может растворяться в парафине, в связи с чем всасывание в кишечнике может снизиться. Рекомендуется использовать другие виды слабительных или, делать промежутки между приемами дозы.

-          тиазидный диуретик: Одновременное назначение тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида) вместе с добавками витамина D у пациентов с гипопаратиреозом может привести к гиперкальциемии, которая может протекать временно или может потребовать прекращения лечения аналогом витамина D.

-          некоторые антибиотики, такие как пенициллин, неомицин и хлорамфеникол, могут увеличить всасывание кальция.

-          фосфатсвязывающие средства, такие как соли магния: может возникнуть гипермагниемия, поскольку витамин D влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях.   Необходимо корректировать дозировку фосфат-связывающих препаратов, опираясь на концентрацию фосфатов в сыворотке крови.

-          верапамил: некоторые исследования показывают потенциальное ингибирование антиангинального действия, обусловленное антагонизмом их действия.

-          витамин D: одновременное применение любого аналога витамина D следует избегать, так как могут возникнуть аддитивные эффекты и гиперкальциемия.

-          добавки кальция: следует избегать бесконтрольного приема дополнительных препаратов, содержащих кальций.

-          кортикостероиды: они противодействуют эффектам препаратов-аналогов витамина D, таких как кальцифедиол.

Специальные предупреждения

Беременность и лактация

Не проводилось контролируемых исследований с применением кальцифедиола у беременных женщин. 

Не используйте мягкие капсулы кальцифедиола 0,266 мг во время беременности.

Кальцифедиол проникает в грудное молоко.

Риск у новорожденных/младенцев не может быть исключен. Применение матерью больших доз кальцифедиола может привести к высоким уровням кальцитриола в молоке и вызвать гиперкальциемию у младенцев.

Это лекарство не должно использоваться во время кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством  и потенциально опасными механизмами

Не выявлены.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Получение с пищей витамина D и воздействие солнца различны у пациентов, поэтому эти факторы должны учитываться при расчете соответствующей дозы препаратов-аналогов витамину D, таких как кальцифедиол. Доза, частота и продолжительность лечения определяются в зависимости от уровня 25-ОН-холекальциферола в плазме крови, типа и состояния пациента и других сопутствующих заболеваний, таких как ожирение, синдром мальабсорбции, лечение кортикостероидами. Принимаемая доза должна обеспечивать уровень кальция в сыворотке крови в пределах 9-10 мг/дл.

Определение 25-ОН-холекальциферола в плазме считается наиболее приемлемым способом диагностики дефицита витамина D. Принято считать, что дефицит витамина D существует, когда уровни 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови составляют <20 нг/мл, а недостаточностью витамина D считают если уровни уровни 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови находятся между 20 и 24 нг/мл.

В норме у людей средние концентрации 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови составляют от 25 до 40 нг/мл . Рекомендуемая доза составляет одна капсула (0,266 мг кальцифедиола) один раз в месяц.

●         Недостаточность витамина D: рекомендуется прием одной капсулы (0,266 мг кальцифедиола) в месяц в течение 2 месяцев.

●         Дефицит витамина D: рекомендуется принимать по одной капсуле (0,266 мг кальцифедиола) в месяц в течение 4 месяцев.

●         В качестве дополнительного лечения остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D рекомендуется принимать по одной капсуле (0,266 мг кальцифедиола) в месяц в течение 3-4 месяцев.

В группах пациентов с высоким риском дефицита витамина D может потребоваться прием более высоких доз или более длительная продолжительность приема, после проведения аналитической проверки степени дефицита и при регулярном мониторинге уровней 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови:

●         Почечная остеодистрофия: одна капсула (0,266 мг кальцифедиола) еженедельно или один раз в две недели.

●         Заболевания костей, вызванные приемом кортикостероидных препаратов: по одной капсуле (0,266 мг кальцифедиола) один раз в месяц.

●         Пациенты с высоким дефицитом витамина D или синдромом мальабсорбции: повторный прием первоначальной дозы через неделю после начала лечения, затем по одной капсуле один раз в месяц в течение четырех месяцев, с контролем концентрации 25-OH-холекальциферола в плазме крови. В зависимости от уровней 25-OH-холекальциферола может потребоваться увеличение дозы или частоты приема.  Как только значение стабилизируется в пределах нормального диапазона, следует прекратить прием или определить иную схему приема.

В общих чертах, дозу нужно сократить при улучшении симптомов, так как необходимость применения препаратов-аналогов витамина D обычно снижается после восстановления костной ткани.

Следует проверять концентрацию 25-ОН-холекальциферола в сыворотке крови через 3 месяца лечения, чтобы убедиться, что она находится в желаемом или предпочтительном диапазоне (30–60 нг/мл). После стабилизации значения в пределах указанного диапазона, лечение следует отменить препарат или снизить частоту его приема.

Пациенты детского возраста

В случае применения у детей, рекомендуется использовать другие формы препарата с более низкими дозировками.

Метод и путь введения

Перорально

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: Прием витамина D в высоких дозах или в течение длительного периода времени может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию, гиперфосфатемию и почечную недостаточность. В качестве ранних симптомов передозировки может появиться слабость, усталость, сонливость, головная боль, анорексия, сухость во рту, металлический привкус, тошнота, рвота, спазмы в животе, полиурия, полидипсия, никтурия, запор или диарея, головокружение, шум в ушах, атаксия, сыпь, гипотония (особенно у детей), боли в мышцах или костях, а также раздражительность.

Более поздние симптомы гиперкальцемии включают: насморк, зуд, снижение либидо, нефрокальциноз, почечная недостаточность, остеопороз у взрослых, задержка роста у детей, потеря веса, анемия, конъюнктивит с кальцификацией, фотофобия, панкреатит, повышение уровня азота мочевины в крови (BUN), альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение трансаминаз (АЛТ  и АСТ), гипертермия, генерализованная кальцификация сосудов, судороги, кальцификация мягких тканей. Редко у пациентов могут развиться гипертония или психотические симптомы; щелочная фосфатаза сыворотки крови может понизиться; Дисбаланс электролитов в сочетании с умеренным ацидозом может привести к нарушениям сердечного ритма.

В наиболее серьезных случаях, когда содержание кальция в сыворотке крови превышает 12 мг/дл, возможны обмороки, метаболический ацидоз и кома. Не смотря на то что симптомы передозировки обычно обратимы, передозировка может привести к почечной или сердечной недостаточности.

Принято считать, что уровни 25-ОН-холекальциферола в сыворотке крови выше 150 нг/мл могут привести к увеличению частоты побочных эффектов.

Повышенное содержание кальция, фосфата, альбумина и азота мочевины в крови, а также холестерина и трансаминаз крови характерно для передозировки кальцифедиолом.

Лечение:Лечение передозировки кальцифедиолом включает:

1.       Прекращение приема (кальцифедиола) и любой принимаемой добавки с содержанием кальция.

2.       Соблюдение диеты с низким содержанием кальция. Для улучшения экскреции кальция целесообразен прием больших объемов жидкости, как перорально, так и парентерально. При необходимости назначают стероиды и индуцированный форсированный диурез с применением петлевых диуретиков, таких как фуросемид.

3.       Если после приема препарата не прошло более 2 часов, рекомендуется опорожнить желудок и вызвать рвоту.  Если витамин D уже прошел через желудок, можно использовать слабительное (парафин или минеральное масло). При абсорбции витамина D, можно выполнить гемодиализ или перитонеальный диализ с раствором диализа без кальция. 

Гиперкальциемия, вызванная длительным приемом кальцифедиола, сохраняется приблизительно в течение 4 недель после прекращения лечения. Признаки и симптомы гиперкальциемии обычно обратимы. Однако метастатическая кальцификация может привести к серьезной почечной или сердечной недостаточности, и даже к летальному исходу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Нежелательные реакции на кальцифедиол, как правило, нечастые (от ≥ 1/1, 000 до <1/100), но иногда умеренно выраженные.

Наиболее значимым побочным эффектом является чрезмерное потребление витамина D, то есть это часто связано с передозировкой или длительным лечением, особенно в сочетании с высокими дозами кальция. Дозы аналогов витамина D, необходимые для лечения гипервитаминоза, значительно отличаются между пациентами.  Наиболее распространенные побочные реакции обусловлены гиперкальциемией, которая может возникать изначально или на более позднем этапе:

Нарушения со стороны эндокринной системы:

панкреатит, среди поздних симптомов гиперкальциемии

Нарушения питания и обмена веществ:

повышение концентрация азота мочевины в крови (BUN), альбуминурия, гиперхолестеринемия, гиперкальциемия

Нарушения со стороны нервной системы:

при умеренной гиперкальциемии могут появиться следующие симптомы: слабость, утомляемость, сонливость, головная боль, раздражительность.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), при очень высоких дозах могут возникать светобоязнь и конъюнктивит с кальцификацией роговицы.

Нарушения со стороны сердца:

при гиперкальциемии могут возникать нарушения сердечного ритма.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

тошнота, рвота, сухость во рту, запор, нарушение вкуса, металлический привкус, спазмы в животе. Прогрессирование гиперкальциемии может послужить поводом развития анорексии.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

высокие уровни кальциемии могут привести к увеличению трансаминазы (АСТ и АЛТ).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

может возникнуть боль в костях и мышцах на ранних этапах гиперкальциемии, кальцификации в мягких тканях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

проявлениями гиперкальциемии являются: нефрокальциноз и ухудшение функции почек (с полиурией, полидипсией, ноктурией и протеинурией).

Осложнения общего характера и реакции в месте введения:

Более поздние симптомы гиперкальциемии включают: ринорею, зуд, гипертермию, снижение либидо.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Состав на одну капсулу, в миллиграммах:

активного вещества

Кальцифедиола       0.266 мг

вспомогательные вещества:

Этанол безводный

Триглицериды со средней  длиной цепи (Miglyol 812N)

состав оболочки капсулы: желатин, глицерин (≥ 99 % глицерина), сорбитол (70% об/об), титана диоксид (Е171), краситель закатный желтый S (Е-110), вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Мягкие желатиновые капсулы оранжевого цвета с продольным швом, длиной 15.5 + 0.5 мм и диаметром 9.2 + 0.4 мм.

Содержимое капсул – прозрачная, маловязкая и не содержащая посторонних частиц жидкость.

Форма  выпуска  и упаковка

По 5 капсул в контурной ячейковой упаковке пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и из фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

FAES FARMA S.A., Máximo Aguirre, 14,48940 Лейоа (Бискайя),  Испания, +34944818339, www.faesfarma.co
 

Держатель регистрационного удостоверения

FAES FARMA S.A., Máximo Aguirre, 14,48940 Лейоа (Бискайя),  Испания, +34944818339, www.faesfarma.co
 

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Вива Трейд», г. Алматы, пр. Аль Фараби, 19, БЦ «Нурлы Тау», 1 б, офис 202,  тел.: 8 (727)3110591, e-mail: sales@v-trade.kz