Торговое наименование

Прегабалин-Рихтер

Международное непатентованное название

Прегабалин

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 75 мг, 150 мг, 300 мг

Фармакотерапевтическая группа

Нервная система. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Прегабалин.

Код АТХ: N03AX16

Показания к применению

Нейропатическая боль

Лечение периферической и центральной нейропатической боли у взрослых пациентов.

Эпилепсия

В качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов с парциальными судорожными приступами, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.

Генерализованное тревожное расстройство

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых пациентов.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

−        Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Необходимые меры предосторожности при применении

Если у Вас имеется какое-либо из состояний/заболеваний, указанных ниже, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом до начала приема препарата:

Почечная и хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение с опиоидами.

В связи с зарегистрированными единичными случаями бесконтрольного применения прегабалина, его необходимо назначать с осторожностью у пациентов с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом.

Были получены сообщения о развитии серьезных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, при применении прегабалина. Прекратите применение прегабалина и немедленно обратитесь к врачу, если Вы заметили появление каких-либо симптомов, связанных с серьезными кожными реакциями, описанными в разделе «Описание нежелательных реакций».

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Поскольку прегабалин преимущественно выводится с мочой в неизмененном виде, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (в виде метаболитов с мочой выводится менее 2% дозы), не подавляет метаболизм других лекарственных препаратов в условиях in vitro и не связывается с белками плазмы крови, вероятность того, что он может вступать в фармакокинетическое взаимодействие является низкой. Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом. Установлено, что пероральные гипогликемические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол

При одновременном применении прегабалина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, фармакокинетика каждого из препаратов в равновесном состоянии не изменялась.

Лекарственные препараты, влияющие на центральную нервную систему

Прегабалин может усиливать действие этанола и лоразепама. У пациентов, которые получали лечение прегабалином и опиоидами и/или другими лекарственными препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), отмечались случаи дыхательной недостаточности и комы.

Прегабалин, по-видимому, проявляет аддитивный эффект с оксикодоном, что проявляется в виде нарушении когнитивных и двигательной функций.

Лекарственное взаимодействие у пациентов пожилого возраста

Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия у пациентов пожилого возраста не проводились. В исследованиях лекарственного взаимодействия участвовали только взрослые.

Специальные предупреждения

Пациенты с сахарным диабетом

В соответствии с действующими стандартами клинической практики, в случае прибавки массы тела у некоторых пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения прегабалином может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.

Реакции гиперчувствительности

При пострегистрационном применении препарата отмечались реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Следует немедленно прекратить применение прегабалина при появлении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, периоральный отек и слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Тяжелые кожные реакции

Были получены сообщения о развитии тяжелых кожных нежелательных реакций, связанных с применением лекарственных препаратов, содержащих прегабалин, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Данные нежелательные реакции представляют угрозу для жизни, в том числе приводят к летальному исходу. Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и рекомендовать тщательно контролировать их появление. Если признаки и симптомы предполагают развитие тяжелых кожных реакций, следует немедленно прекратить применение прегабалина и при необходимости рассмотреть назначение альтернативного лечения.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение умственной деятельности

Лечение прегабалином в ряде случаев сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (например, падения) у пациентов пожилого возраста. В пострегистрационном периоде применения препарата отмечались случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они полностью не ознакомятся с потенциальными эффектами данного лекарственного препарата.

Влияние на зрение

При пострегистрационном применении препарата были выявлены нежелательные реакции со стороны органа зрения, включая потерю или нечеткость зрения и другие изменения остроты зрения, многие из которых имели преходящий характер.

Отмена приема прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению выраженности указанных симптомов.

Почечная недостаточность

Отмечались случаи развития почечной недостаточности при применении препарата. В некоторых случаях после отмены прегабалина, функция почек восстанавливалась.

Прекращение одновременного лечения противосудорожными препаратами

Сведения о возможности прекращения одновременного лечения другими противосудорожными препаратами после достижения контроля судорожных приступов при применении прегабалина и целесообразности применения прегабалина в монотерапии недостаточны.

Хроническая сердечная недостаточность

В пострегистрационном периоде сообщалось о развитии хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, получавших лечение прегабалином. Эти реакции наиболее часто наблюдались у пожилых пациентов с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, принимающих прегабалин с целью лечения нейропатии. Применение прегабалина у пациентов данной группы требует повышенной осторожности. После отмены прегабалина возможно исчезновение этой реакции.

Лечение центральной нейропатической боли вследствие повреждения спинного мозга

При лечении центральной нейропатической боли вследствие повреждения спинного мозга наблюдалось повышение частоты нежелательных реакций в целом и нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, в особенности сонливости. Это может быть связано с аддитивным эффектом при одновременном применении прегабалина и других лекарственных препаратов, которые показаны при данном состоянии (например, антиспастических средств). Это следует учитывать при назначении прегабалина пациентам с данным состоянием.

Угнетение функции дыхания

Во время лечения прегабалином регистрировались случаи угнетения функции дыхания тяжелой степени. Риск развития данной тяжелой нежелательной реакции может повышаться у пациентов с нарушением функции дыхания, заболеваниями дыхательной или нервной систем, почечной недостаточностью, при одновременном применении препаратов, угнетающих ЦНС, и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Режим дозирования»).

Суицидальные мысли и поведение

При применении противоэпилептических препаратов по различным показаниям регистрировались случаи суицидальных мыслей и поведения. Отмечалось небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. В пострегистрационном периоде у пациентов, применявших прегабалин, наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Эпидемиологическое исследование с применением дизайна с самоконтролем (сравнение периодов лечения с периодами без лечения) показало повышение риска появления суицидального поведения и смерти в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин.

Пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении суицидальных мыслей или поведения.

Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть возможность соответствующего лечения. В случае возникновения суицидальных мыслей и поведения следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения прегабалином.

Нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

При одновременном применении прегабалина с лекарственными препаратами, которые могут вызывать запоры, например, опиоидными анальгетиками, сообщалось о случаях нарушения перистальтики нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как кишечная непроходимость, паралитический илеус и запоры) При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует рассмотреть необходимость проведения профилактических мер по предупреждению запоров (особенно у пациентов женского пола и пожилого возраста).

Одновременный прием с опиоидами

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами в связи с риском развития угнетения ЦНС. У пациентов, которые принимали прегабалин одновременно с опиоидом, наблюдался повышенный риск смертности, связанной с опиоидами. Повышенный риск наблюдался при применении низких доз прегабалина, при применении высоких доз прегабалина риск угнетения ЦНС увеличивался.

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость

При применении прегабалина в терапевтических дозах может возникнуть лекарственная зависимость. Сообщалось о случаях злоупотребления прегабалином и зависимости. Пациенты, имеющие в анамнезе случаи злоупотребления лекарственными средствами, могут быть подвержены более высокому риску нарушения рекомендованного режима дозирования, злоупотребления прегабалином и зависимости, следует с осторожностью назначать прегабалин таким пациентам. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости у пациента.

Пациенты, получающие прегабалин, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью нарушения рекомендованного режима дозирования, злоупотребления прегабалином или зависимости (например, развитие устойчивости к терапии прегабалином, необоснованное повышение дозы препарата и нацеленность на получение препарата).

Синдром «отмены»

После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдалось развитие синдрома «отмены». Регистрировались такие симптомы, как бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, повышенное потоотделение и головокружение, что указывает на развитие физической зависимости. Пациент должен быть проинформирован об этом в начале лечения. Если необходимо прекратить прием прегабалина, рекомендуется делать это постепенно в течение как минимум одной недели независимо от показания (см. раздел «Режим дозирования»).

При применении прегабалина или вскоре после отмены препарата могут возникнуть судороги, включая эпилептический статус и большие судорожные припадки.

Данные свидетельствуют о том, что при прекращении длительного лечения прегабалином частота и тяжесть синдрома «отмены» могут зависеть от дозы препарата.

Энцефалопатия

Отмечались случаи энцефалопатии, в основном у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые способствуют развитию энцефалопатии.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Применение прегабалина в первом триместре беременности может вызывать серьезные врожденные дефекты у будущего ребенка.

Прегабалин не следует применять во время беременности, если польза для матери явно не превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции во время лечения (см. раздел «Во время беременности и лактации»).

Непереносимость лактозы

Препарат Прегабалин-Рихтер содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Во время беременности или лактации

Женщины, способные к деторождению/контрацепция

Женщины, способные к деторождению, должны использовать адекватные методы контрацепции во время лечения (см. раздел «Специальные предупреждения»).

Беременность

Было выявлено токсическое воздействие препарата на репродуктивную функцию у животных. Прегабалин проникает через плаценту у крыс. Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Тяжелые врожденные пороки развития

По данным скандинавского обсервационного исследования у более 2700 беременных, получавших прегабалин в первом триместре, была показана более высокая распространенность тяжелых врожденных пороков развития среди детей (живо- или мертворожденных) по сравнению с популяцией, не получавшей прегабалин (5,9% и 4,1% соответственно).

Риск тяжелых врожденных пороков развития среди популяции детей, матери, которых получали прегабалин в первом триместре беременности, был незначительно выше по сравнению с популяцией, не получавшей прегабалин, и по сравнению с популяцией, получавшей ламотриджин или дулоксетин.

Анализ показал более высокий риск развития пороков нервной системы, глаза, мочевыводящих путей и половых органов, развитие орофациальных расщелин, но их количество было небольшим, а оценка неточной.

Препарат Прегабалин-Рихтер не следует применять во время беременности без явной необходимости (за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери перевешивает возможный риск для плода).

Кормление грудью

Прегабалин выделяется с грудным молоком человека. Влияние прегабалина на новорожденных и младенцев не изучено. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии прегабалином должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют.

Влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов не выявлено. У самок крыс обнаружены нежелательные эффекты в отношении репродуктивной функции. У самцов крыс выявлены нежелательные эффекты в отношении репродуктивной функции и внутриутробного развития. Клиническая значимость этих данных не установлена.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Прегабалин-Рихтер может оказывать слабое или умеренно выраженное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Препарат Прегабалин-Рихтер может вызывать головокружение и сонливость, и соответственно влиять на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами.

Пациентам не следует управлять транспортными средствами и механизмами или выполнять другие потенциально опасные виды деятельности, пока не будет ясно, влияет ли данный препарат на способность к этим действиям.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг/сут в 2 или 3 приема.

Нейропатическая боль

Начальная доза препарата Прегабалин-Рихтер составляет 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной дозы 600 мг/сут.

Эпилепсия

Начальная доза препарата Прегабалин-Рихтер составляет 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю – до максимальной дозы 600 мг/сут.

Генерализованное тревожное расстройство

Начальная доза препарата Прегабалин-Рихтер составляет 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной дозы 600 мг/сут.

Необходимость в проведении дальнейшей терапии должна периодически оцениваться.

Отмена препарата Прегабалин-Рихтер

Если лечение препаратом Прегабалин-Рихтер необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение, как минимум, 1 недели независимо от показания (см. разделы «Специальные предупреждения» и «Описание нежелательных реакций»).

Пациенты с нарушением функции почек

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, пациентам с нарушенной функцией почек дозу подбирают индивидуально с учетом клиренса креатинина (КК) (табл. 1), который рассчитывают по следующей формуле:

Пациентам, которым проводится гемодиализ, суточную дозу прегабалина подбирают с учетом функции почек. После 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %. Непосредственно после каждого 4-х часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. таблицу 1).

Таблица 1. Подбор дозы препарата Прегабалин-Рихтер с учетом функции почек

*Суточную дозу (мг/сут) следует разделить на соответствующее число приемов согласно схеме лечения для получения разовой дозы (мг на дозу).

+Дополнительная доза применяется однократно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Прегабалин-Рихтер у детей в возрасте до 12 лет и у подростков (в возрасте 12-17 лет) не установлены.

Применение у пожилых пациентов (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек.

Пропуск дозы

В случае пропуска дозы препарата Прегабалин-Рихтер необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Не следует принимать двойную дозу препарата, следует возобновить обычный прием препарата на следующий день.

Метод и путь введения

Внутрь, независимо от времени приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Наиболее частыми нежелательными реакциями при передозировке прегабалина являлись: сонливость, спутанность сознания, ажитация и беспокойство. Отмечались также судороги.

В редких случаях было зарегистрировано развитие комы.

Лечение

Лечение передозировки прегабалина должно включать общие поддерживающие мероприятия, а также при необходимости гемодиализ (см. раздел «Режим дозирования», таблицу 1).

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Наиболее частые нежелательные реакции включали головокружение и сонливость. В большинстве случаев нежелательные реакции имели легкую или среднюю степень тяжести.

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

В пределах каждой категории частоты нежелательные эффекты расположены в порядке убывания серьезности.

Перечисленные нежелательные реакции также могли быть связаны с основным заболеванием и/или одновременным применением других лекарственных препаратов.

При лечении центральной нейропатической боли вследствие повреждения спинного мозга наблюдалось повышение частоты нежелательных реакций в целом и нежелательных реакций со стороны ЦНС, в особенности сонливости.

Реакции, выявленные при пострегистрационном применении препарата, выделены курсивом.

Очень часто (≥1/10)

−        головокружение, сонливость, головная боль.

Часто (≥1/100, <1/10)

−        назофарингит;

−        повышение аппетита;

−        эйфория, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо;

−        атаксия нарушения координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия;

−        нечеткость зрения, диплопия;

−        вертиго;

−        рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту;

−        мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц шеи;

−        эректильная дисфункция;

−        периферические отеки, отек, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, патологические ощущения, утомляемость;

−        увеличение массы тела.

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

−        нейтропения;

−        реакции гиперчувствительности;

−        анорексия, гипогликемия;

−        галлюцинации, панические атаки, беспокойство, ажитация, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия, перепады настроения, деперсонализация, затруднение с подбором слов, патологические сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия;

−        обморок, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторное возбуждение, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивные нарушения, нарушение умственной деятельности, нарушения речи, гипорефлексия, гиперестезия, чувство жжения, агевзия, недомогание;

−        утрата периферического зрения, нарушение зрения, отечность глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, синдром сухого глаза, повышенное слезоотделение, раздражение глаза;

−        гиперакузия;

−        тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, хроническая сердечная недостаточность;

−        гиперемия кожи, «приливы», артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, похолодание конечностей;

−        одышка, носовые кровотечения, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа;

−        гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, гипестезия слизистой оболочки полости рта;

−        повышение активности ферментов печени*;

−        папулезная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение, зуд;

−        отечность суставов, миалгия, мышечные подергивания, боль в шее, скованность мышц;

−        недержание мочи, дизурия;

−        генерализованный отек, отечность лица, чувство стеснения в груди, боль, повышение температуры тела, жажда, озноб, астения;

−        повышение активности креатинфосфокиназы в крови, повышение концентрации глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение концентрации креатинина в крови, снижение содержания калия в крови, снижение массы тела.

Редко (≥1/10 000, <1/1000)

−        ангионевротический отек, аллергические реакции**;

−        расторможенность, суицидальное поведение, суицидальные мысли;

−        судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, паркинсонизм;

−        потеря зрения, кератит, осциллопсия, нар