Торговое название
Дронис
 
Международное непатентованное название
Нет
 
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной  оболочкой, 3 мг + 0.02 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества:дроспиренон 3.00,
этинилэстрадиол 0.02
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза 2910, тальк очищенный, магния стеарат,
состав оболочки:
опадри II розовый 31F84568: в т.ч. лактозы моногидрат, гипромеллоза,
титана диоксид, полиэтиленгликоль,(макрогол), железа (III) оксид красный,железа (III) оксид черный.
 
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "159" на одной стороне и гладкой поверхностью с другой стороны
 
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены  и эстрогены (фиксированные сочетания). Дроспиренон и этинилэстрадиол
Код АТХG03AA12

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Дроспиренон
Абсорбция
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 38нг/мл, достигается через 1-2 часа.  Биодоступность колеблется  около 76 %. Прием пищи не влияет на биодоступностьдроспиренона. Концентрация в сывороткедроспиренона и этинилэстрадиола достигли стадии максимального уровня в течение 1-2 часов после введения Дронис.
Распределение
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% общего сывороточного уровня гормона находится в свободной форме, 95-97% специфически связаныс ГСПС. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения составляет приблизительно 3,7-1,2 л/кг.
Метаболизм
после перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется.
Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы Р450. Два основных метаболита дроспиренона, найденные в плазме крови человека, были определены как кислотная форма дроспиренона, сгенерированная открытием кольца лактон и 4, 5-дигидроспиренон-3-сульфат. Эти метаболиты оказались фармакологически неактивными.
По данным исследований invitroдроспиренон в малом количестве метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4 в печени отвечает за 2-гидроксилирование, что является основной окислительной реакцией. 2-гидрокси метаболит в дальнейшем преобразован метилированием и глюкуронидацией перед экскрецией мочи и кала. Скорость клиренса из сыворотки составляет приблизительно 1,2-1,5 мл/мин/кг.
Элиминация
Содержание дроспиренона в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 30 часов. Дроспиренон в неизмененной форме не выводится, выводится в виде метаболитов с периодом полувыведения метаболитов около 1,7 дня с желчью и мочой в соотношении примерно  1,2:1,4
Равновесная концентрация
На фармакокинетикудроспиренона не влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови. В результате ежедневного приема препарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в два-четыре раза, a равновесная концентрация достигается во второй половине курса.
Этинилэстрадиол
Абсорбция. После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 38 нг/мл, достигается за 1-2 часа. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 60%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.
Распределение
Этинилэстрадиол практически полностью (98%) связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПС. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 5л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемномуконъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени, первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются различные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов,  так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет приблизительно  5 мл/мин/кг.
Элиминация
Содержание этинилэстрадиола в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая – 10-20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6;  с периодом полувыведения около 24 часов.
Равновесная концентрация достигается примерно во второй половине цикла лечения. После ежедневного приема таблеток дроспиренона и этинилэстрадиола (3 мг + 0.02 мг), устойчивые концентрации
дроспиренона состояния наблюдались после 8 дней. Было 2 - 3 накопления в сыворотке C_maxи AUC (0-24h) значения дроспиренонапосле многократного назначения таблеток дроспиренона и этинилэстрадиола (3 мг + 0.02 мг).
После ежедневного приема Дронис значения этинилэстрадиола сыворотки C_max и AUC (0-24h) накапливаются на коэффициент от 1,5 до 2. Фармакокинетикидроспиренонадозы, пропорциональные следующим разовым дозам от 1-10 мг. После ежедневного приема таблеток дроспиренона и этинилэстрадиола (3 мг + 0.02 мг), устойчивые концентрации дроспиренонасостояния наблюдались после 8 дней. Было 2 - 3 накопления в сыворотке C_max и AUC (0-24h) значения дроспиренонапосле многократного назначения таблеток дроспиренонаи этинилэстрадиола (3 мг+0.02 мг)

Фармакодинамика
Дронис – гормональный контрацептив с антиминералкортикоидным и антиандрогенным действием. Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета, в результате чего он становится малопроницаемым для сперматозоидов.Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Дроспиренон, содержащийся в Дронисе, обладает антиминералокортикоидной активностью, что может предупреждать повышение массы тела и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости, предотвращает задержку натрия, вызванную эстрогенами, обеспечивает очень хорошую переносимость и оказывает положительное воздействие при предменструальном синдроме. В комбинации с этинилэстрадиолом, дроспиренон улучшает липидный профиль и повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Дроспиренон обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшению проявлений акне и снижению продукции сальных желез.
Дроспиренон не противодействует индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что является полезным для связывания и инактивации эндогенных андрогенов.
Дроспиренонлишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности.
Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический эффект, подобный натуральному гормону прогестерону.  Существуют также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников. Высокодозированные оральные контрацептивы (0,05 мг этинилэстрадиола) снижают частоту развития кист яичников, воспалительных заболеваний малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности. Насколько эти данные относятся к низкодозированным контрацептивам, требует дальнейшего изучения.
 
Показания к применению
-  оральная контрацепция
 
Способ применения и дозы
Для достижения максимальной эффективности контрацепции таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 24 дней.
Пациентка должна начинать прием Дронислибо в первый день менструального цикла (день 1 начало), либо в первое воскресенье после начала менструального цикла (воскресенье начало).
День 1 начало
В течение первого цикла применения Дронис пациентка должна принимать одну таблетку Дронис ежедневно, начиная с 1-го дня менструального цикла. (Первый день менструации - День 1.) Она должна принимать по одной таблетке Дронис ежедневно в течение 24 дней подряд, с последующим 4-дневным перерывом, т.е. прекратить применение на 25 день до 28-го дня. Дронис необходимо принимать в одно и то же время каждый день, желательно после ужина или перед сном, запивая водой, если необходимо. Дронис можно принимать независимо от приема пищи. Если Дронис принять позднее первого дня менструального цикла, препарат нельзя считать эффективным противозачаточным средством, а только после первых 7 дней подряд применения препарата. Необходимо использовать негормональные противозачаточные в качестве резервного средства в течение первых 7 дней. Следует рассматривать возможность овуляции и зачатия до начала применения.
Воскресенье начало
В течение первого цикла применения Дронис  пациентка должна принимать одну таблетку Дронис  ежедневно, начиная с 1-го воскресенья после начала менструального цикла. Она должна принимать по одной таблетке Дронис ежедневно в течение 24 дней подряд, с последующим 4-дневным перерывом т.е. на 25 день из 28 дней. Дронис  необходимо принимать в одно и то же время каждый день, желательно после ужина или перед сном, запивая водой, если необходимо. Дронис можно принимать независимо от приема пищи. Если Дронис принять позднее первого дня менструального цикла, препарат нельзя считать эффективным противозачаточным средством, а только после первых 7 дней подряд применения препарата. Необходимо использовать негормональные противозачаточные в качестве резервного средства в течение первых 7 дней. Следует рассматривать возможность овуляции и зачатия до начала применения.
Пациентка должна начать свой ​​следующий и все последующие 24-дневные курсы Дронис в тот же день недели, в который она начала свою первую схему, следуя тому же графику. Она должна начать принимать следующий 24-дневный курс на следующий день после последнего дня перерыва (день 28) ее предыдущего курса, независимо от того, началась менструация или нет. Если последующий курс Дронис начинается позже, чем последний день перерыва (день 28) ее предыдущего цикла, пациентка должна использовать другой метод контрацепции, пока она не приняла Дронис в течение семи дней подряд.
Прием каждой следующей упаковки начинается после 4-дневного перерыва, во время которого наблюдается менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки. Вероятность сбоя увеличивается, если таблетку не принять или принять не вовремя.
При переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря)
При смене противозачаточных таблеток, Дронис следует начинать в тот же день, что и предыдущий оральный контрацептив.
При переходе от метода, отличного от противозачаточных таблеток
При переходе от трансдермальных пластырей или вагинальных колец, Дронис следует начинать, когда иной метод должен был иметь место. При переходе от инъекций, Дронис следует начинать, когда должна была быть следующая доза. При переходе от внутриматочных контрацептивов или имплантанта, Дронис следует начинать в день удаления.
Кровотечение отмены обычно происходит в течение 3 дней после последней таблетки. Если кровянистые выделения или прорывные кровотечения происходят во время приема Дронис, пациентка должна продолжать принимать Дронис по схеме, описанной выше. Этот тип кровотечения, как правило, временный и незначительный, однако, если кровотечение постоянно или длительно, необходимо проконсультироваться со своим врачом.
Вероятность возникновения беременности низкая, если Дронис принимать в соответствии с указаниями, но если кровотечение отмены не происходит, есть вероятность беременности. Если пациентка не придерживается установленного графика приема (пропустила одну или несколько таблеток или начала принимать их на день позже, чем было положено), рассмотреть возможность беременности и пройти соответствующие диагностические обследования. Если пациентка соблюдала установленный режим и пропускает два последовательных цикла, беременность исключается. Необходимо прекратить прием Дронис, если подтверждается беременность.
Риск наступления беременности увеличивается с каждой пропущенной таблеткой Дронис. Если прорывные кровотечения происходят после пропуска приема таблеток, они, как правило, временные и незначительные.
Применение Дронис
- после аборта в первом триместре беременности
Можно начать прием немедленно, при соблюдении этого условия нет  необходимости в дополнительной контрацептивной защите.
- после родов или аборта во втором триместре беременности
Женщины, которые не кормят грудью, прием КОК могут начинать не ранее чем через 4 недели после родов.
Консультация в случае желудочно-кишечных расстройств
В случае сильной рвоты или поноса, поглощение может быть неполным и необходимо принять дополнительные меры контрацепции. Если рвота происходит в течение 3-4 часов после приема таблеток, то это можно рассматривать как пропущенную таблетку
 
Прием пропущенных таблеток
Если пропустили, выпейте таблетку, как только вспомните. Если опоздание в приеме активной таблетки составило менее 24 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.Если опоздание в приеме активной таблетки составило более 24 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
 
-        Рекомендованный интервал в приеме не содержащих гормона таблеток составляет 4 дня; прием препарата никогда не следует прерывать более чем на 7 дней.
-        Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.
-        В ежедневной практике можно, соответственно, рекомендовать следующее:
•        С 1 по 7 день:
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу как вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение 7 предшествующих дней, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. По мере увеличения числа пропущенных таблеток и приближения периода регулярного перерыва в прием возрастает вероятность наступления беременности.
•        С 8 по 14 день:
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу как вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку  принимают в обычное время.
Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску таблеток, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 предшествующих дней, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. Однако при пропуске более 1 таблетки необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
С 15-го по 24-ый день:
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Тем не менее, ослабление контрацептивной защиты все же можно предотвратить, скорректировав график приема таблеток.
 
Побочные действия
Часто   (³1/100,  <1/10):
- эмоциональная лабильность
- тошнота
- головная боль
- мигрень
- боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного характера
Нечасто (³1/1 000,  <1/100):
- депрессия,  нервозность, сонливость
- головокружение, парестезия
- мигрень, варикозное расширение вен, артериальная гипертензия
- боливживоте, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея
- акне, зуд, кожная сыпь
- боливспине, боливконечностях, мышечныеспазмы
- вагинальный кандидоз, тазоваяболь, увеличениемолочныхжелез, фиброзно-кистознаямастопатия, маточное/вагинальное кровотечение*, выделения из половых путей, приливы, вагинит, нарушение менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, сухость во влагалище, патологические изменения в мазке по Папаниколау, снижение либидо
- астения, повышенное потоотделение, отеки (генерализованные отеки,  периферические отеки, отек лица)
- прибавка массы тела
Редко (³1/10 000,  <1/1000):
- кандидоз
- анемия, тромбоцитопения
- аллергические реакции
- эндокринные нарушения
- повышенный аппетит, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия
- аноргазмия, бессонница
- головокружение, тремор
- конъюнктивит, сухость глаз, нарушения со стороны глаз
- тахикардия
- флебит, сосудистые нарушения, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия;
- увеличениеживота, гастроинтестинальные нарушения, ощущениепереполненияжелудочно-кишечноготракта,грыжапищеводногоотверстия, кандидозвполостирта, запор, сухостьворту;
- боли вжелчномпузыре, холецистит;
- хлоазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловая эритема,  гипертрихоз, кожные нарушения, стрии,  контактныйдерматит,фоточувствительныйдерматит, кожныеузелки;
- диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечениеотмены,  кистымолочнойжелезы, гиперплазиямолочнойжелезы, новообразованиемолочнойжелезы, полипшейкиматки, атрофияэндометрия, кистаяичника, увеличениематки;
- недомогание
- снижениемассытела
- венозные или артериальные тромбоэмболические процессы (с частотой, как и у других оральных контрацептивов, включая окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию/окклюзию сосудов легких, тромбоз внутрисердечный, внутричерепной, тромбоз венозного синуса, тромбоз сагиттального синуса, инфаркт миокарда, церебральный инсульт негеморрагического характера), гипертония, необъяснимая потеря зрения, проптоз, диплопия, отек диска зрительного нерва или поражение сосудов сетчатки, связанные с тромбозом сетчатки.
С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений):
- реакции гиперчувствительности
- мультиформная эритема
*нерегулярные кровотечения обычно прекращаются при продолжениитерапии

Описание отдельных побочных реакций
Побочные реакции с очень низкой частотой или с отсроченным началом возникновения симптомов, которые рассматриваются как возможно взаимосвязанные с препаратами группы комбинированных оральных контрацептивов, перечислены ниже:
Следующие серьезные нежелательные явления отмечались у женщин, использующих комбинированныеоральныеконтрацептивы, которые так же описаны в разделе «Особые указания»:
- венозные тромбоэмболические нарушения
- артериальные тромбоэмболические нарушения
- артериальнаягипертензия
- частота диагноза рака молочной железы слегка повышена среди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
- лейомиома матки
- появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана:БолезньКрона,язвенныйколит,эпилепсия,миомаматки,порфирия,системнаякрасная волчанка, гестационныйгерпес, хорея Сиденгама,гемолитико-уремическийсиндром,холестатическаяжелтуха;
- хлоазма
- острое илихроническое нарушение функциипечениможетпотребоватьпрекращенияприема комбинированногооральногоконтрацептива, покафункциональныепеченочныепробы вернутся к норме;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания;
Частота диагностики рака молочной железы очень незначительно повышена среди женщин, принимающих КОК. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана.  Дополнительнуюинформациюсм. в разделах«Противопоказания»и«Особые указания».
Взаимодействия
- прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий комбинированных оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
 
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата, препарат должен быть немедленно отменен.
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
- наличие или риск венозной тромбоэмболии
- венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии);
- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или
протеина S;
- большие  хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией;
- высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска;
- наличие или риск артериальной тромбоэмболии
- артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия);
- цереброваскулярные нарушения – инсульт в настоящее время или в анамнезе, или состояния, предшествующие цереброваскулярным нарушениям (например, транзиторные ишемические атаки);
- наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела: антителак кардиолипину и волчаночный антикоагулянт);
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
- высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие множественных факторов риска (см. раздел «Особые указания») или одного серьезного фактора риска, такого как:
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
- выраженная артериальная гипертензия
- выраженная дислипопротеинемия
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)
- тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
-выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них
- не диагностированное вагинальное кровотечение;
-гиперчувствительность к  активному веществу либо любому из компонентов препарата;
- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы;
- беременность или подозрение на нее
 
Лекарственные взаимодействия
Индукторы ферментов печени (повышение печеночного метаболизма) Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким лекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; босентан, также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, невирапина, эфавиренза и гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.
Взаимодействие пероральных контрацептивов с этими лекарственными средствами (препаратами, индуцирующими ферменты печени, некоторые антибиотики), может вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата. Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Дронис или выбрать другой метод контрацепции.
Индукция ферментов может наблюдаться уже черезнескольких дней лечения. Максимальная ферментативная индукция обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.
Кратковременный курс лечения
Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени,  рекомендовано использовать барьерный, либо другой метод контрацепции, в дополнение к Дронис. При этом барьерный метод контрацепции  следует использовать  в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если лекарственная терапия заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке Дронис, следует  сразу начать следующую упаковку Дронис.
Длительный  курс лечения
Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции. 
При сочетанном применении с комбинированными пероральными контрацептивами многие ингибиторы ВИЧ-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в  плазме крови. Суммарный эффект указанных изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым.
Следовательно, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС, применяемых совместно с Дронис,для выявления потенциальных взаимодействий и назначения рекомендаций. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или   ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в случае сомнения следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции
Вещества, влияющие на метаболизм комбинированных гормональных контрацептивов (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость  потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна.  Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентрации эстрогена или прогестина, либо обоих веществ в плазме крови. В исследовании действия многократного приема комбинации дроспиренона (3 мг/день) и этинилэстрадиола (0,02 мг/день), совместный прием с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в течение 10 дней привел к увеличению площади под кривой концентрация-время, AUC(0-24 часа), дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 раз и 1,4 раза, соответственно.
Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме  в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на другие препараты:
Пероральные контрацептивымогут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.
Исходя из результатов исследований ингибирования invitro и взаимодействий invivo среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатини мидазолам, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарств маловероятно.
Возможно полагать, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентрации в плазме.
Другие формы взаимодействия
Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих таблетки Дронис одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако при изучении взаимодействия между дроспиреноном (в комбинации с эстрадиолом) и ингибитором АПФ или нестероидными противовоспалительными препаратами каких-либо статистически значимых изменений уровней калия в сыворотке крови не определялось.
Лабораторные исследования
Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (переносчиков), например,глобулинов, связывающих кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза. Изменения обычно варьируют в пределах нормальных значений. Дроспиренон  вызывает повышение активности ренина и альдостерона плазмы, обусловленное его слабой  антиминералокортикоидной  активностью.
 
Особые указания
Решение о назначении препарата Дронисследует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности, развития венозной тромбоэмболии, и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема препарата в сравнении с другими  комбинированными гормональными контрацептивами.
Меры предосторожности и предупреждения
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения препаратом Дронис  в каждом индивидуальном случае и необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска необходимо принять решение об отмене препарата. 

Производитель:

Сан Фармацетикал Индустриес,