Фармакокинетика: При приеме внутрь скорость абсорбции карбамазепина варьирует у разных пациентов, хотя в конечном итоге всасывается полностью. Абсолютная биодоступность карбамазепина находится в пределах 85-100%. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 12 часов после приема (для ретардных форм до 24 часов). После однократной дозы 400 мг среднее значение пика концентрации в плазме неизмененного карбамазепина составляет приблизительно 4,5 мкг/мл. Устойчивая концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель. Однако это носит индивидуальный характер и зависит от активности микросомальных ферментов, статуса до лечения, дозировки и длительности терапии. 

Карбамазепин на 70-80% связывается с белками плазмы. Концентрация неизмененной субстанции в цереброспинальной жидкости и в слюне отражает величину несвязанной порции в плазме (20-30%). Концентрация в грудном молоке эквивалентна 25-60% соответствующих уровней в плазме. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Принимая во внимание полное всасывание карбамазепина, уровень распределения колеблется в пределах от 0,8 до 1,9 л/кг.

Карбамазепин метаболизируется в печени с образованием 10,11-дигидрокси-деривата и его глюкуронида в качестве основных метаболитов. Дигидрокси-дериват формируется через стадию образования стабильного эпоксида (карбамазепин-10,11-эпоксида), который обладает противосудорожной активностью. В преобразовании карбамазепина в 10,11-эпоксид- карбамазепина ответственна основная изоформа цитохрома Р450 3А4. Образуются также фармакологически неактивные метаболиты (9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан, моногидроксилированные компоненты, N-глюкуронид карбамазепина).

Устойчивая терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме, имеет существенные индивидуальные колебания. Считается, что для большинства пациентов она находится в пределах 4-12 мкг/мл, что соответствует 17-50 мкмоль/л. Концентрация 10,11-эпоксид-карбамазепина составляет около 30% уровня карбамазепина в плазме.

Период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а 10,11-эпоксид метаболита - около 6 часов после однократной дозы препарата. В связи со способностью карбамазепина индуцировать активность микросомальных ферментов печени при постоянном приеме период полувыведения его  снижается и составляет в среднем 16-24 часа. У пациентов, получающих сопутствующую терапию другими энзим-индуцирующими препаратами (например, фенитоином, фенобарбиталом), установленный период полувыведения составляет, в среднем, 9-10 часов. 

После однократного орального приема 400 мг карбамазепина 72 % (из них 30% в виде  эпоксид-метаболитов) выводится  с мочой и  28% с фекалиями. 

В почках около 2% обратно всасывается в виде неизмененного карбамазепина и около 1% в виде фармакологически активного 10,11-эпоксид метаболита. 

Фармакодинамика: Противосудорожную активность Финлепсина  ретард  связывают  с блоком натриевых каналов. В результате подавляется межнейронная передача. Это приводит к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага  и угнетению распространения патологической высокочастотной импульсации.  

Финлепсин  ретард подавляет также захват и высвобождение дофамина, норадреналина в синапсах мозга. 

Наряду с противоэпилептическим эффектом Финлепсин  ретард проявляет и антиманиакальные свойства. Это проявляется в том, что после приема карбамазепина у больных улучшается настроение, они становятся более общительными и деятельными.

Показания к применению:

• эпилепсия: парциальные припадки как с простой, так и со сложной симптоматикой; генерализованные тонико-клонические судороги, в основном,  фокального генеза  (большие припадки во время сна, диффузные большие припадки); смешанные формы эпилепсии 
• невралгия тройничного нерва
• глоссофарингеальная невралгия
• боли при диабетической нейропатии
• эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, невралгии тройничного нерва; тонические судороги; пароксизмальная дизартрия и атаксия; пароксизмальные парестезии и приступы боли
• профилактика судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме
• психозы при маниакально-депрессивных состояниях, тревожно-ажитированные и ипохондрические депрессии, кататоническое возбуждение)

Способ применения и дозы: Финлепсин  ретард  назначается внутрь, индивидуально, с учетом показаний и состояния пациента, в любое время суток, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды.

Эпилепсия: Взрослые: дозировка должна быть индивидуально подобрана для каждого больного. Для определения оптимальной дозы полезным может быть мониторинг концентрации карбамазепина в плазме.

Начальная рекомендуемая доза - 200 мг 1 раз в день, дневная поддерживающая доза – 200-400 мг 3 раза в день. 

Высшая суточная доза составляет 800 - 1200 мг

При невралгии тройничного нерва и глоссофарингеальной невралгии препарат назначают в начальной дозе 200-400 мг/сут. Эту дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей до 400-800 мг/сут, которые распределяют на 1-2 приема. После этого лечение можно продолжать поддерживающей дозой, составляющей 400 мг/сут и распределенной на 2 приема.

При болевом синдроме при диабетической нейропатии средняя суточная доза составляет 200 мг утром и 400 мг вечером. В исключительных случаях можно назначать до 1,2 г/сут.

При эпилептиформных судорогах при рассеянном склерозе средняя суточная доза составляет 400-800 мг, распределенная на 2 приема.

Предупреждение развития судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме ( в условиях стационара)

Средняя суточная доза составляет 1 таблетку Финлепсина 200 ретард утром,  вечером назначают 2 таблетки  препарата. В тяжелых случаях в первые дни дозу можно повышать до 600 мг  2 раза в сутки. 

Для лечения и профилактики психозов препарат назначают в дозе 200-400 мг/сут. При необходимости эту дозу можно повышать до 800 мг/сут.

Пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и почек, а также пациентам пожилого возраста препарат назначают в более низких дозах.

Применение в педиатрии: Для детей средняя поддерживающая доза составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут. 

Рекомендуется следующая схема дозирования:

Дети Первоначальная дневная доза Дневная поддерживающая доза 

от 6 до 10 лет 100 мг 2 раза в день 200 мг 3 раза в день

от 11 до 15 лет 100 мг 2-3 раза в день 200-400 мг 3 раза в день или 200 мг 3-5 раз в день

Таблетки пролонгированного действия следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки пролонгированного действия можно принимать после предварительного растворения их в воде (в виде суспензии).

Побочные действия:

Часто:

• головные боли, головокружение, расстройства зрения, сонливость, атаксия; у пациентов пожилого возраста возможны также спутанность сознания и беспокойство
• брадикардия, AV блокада 
• потеря аппетита, расстройства восприятия вкуса, сухость во рту, тошнота, рвота
• конъюнктивит
• фотосенсибилизация
• гемморагии
• васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия
• артралгии, миалгии 
• влияние на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин, тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особенно при комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами
• гипонатриемия (в связи с антидиуретическим действием Финлепсина)
• импотенция, снижение полового влечения

Редко:

• нарушения речи, парестезии, мышечная  слабость, галлюцинации, подавленное настроение, заторможенность, снижение активности, агрессивное поведение
• непроизвольные движения (крупноразмашистый тремор, нистагм), хореоатетоз
• помутнение хрусталика
• лихорадка, одышка, пневмония, фиброз легких
• артериальная гипо- или гипертензия
• периферические отеки 
• повышение массы тела, диарея, запор
• повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха 
• кожный зуд, сыпь, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона 
• анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения 
• понижение уровня кальция в сыворотке крови, в единичных случаях это приводит к остеомаляции
• протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, поллакиурия (эти нарушения обусловлены собственным антидиуретическим эффектом лекарственного вещества)

Очень редко:

• алопеция, потливость
• пневмонит 
• диссеминированная красная волчанка 
• преходящие расстройства зрения (нарушение аккомодации глаза, двоение в глазах, расплывчатость видения)
• стоматит, гингивит, глоссит
• возникновение разных форм гепатита (холестатический, гепатоцеллюляр-ный, гранулематозный, смешанный), были описаны случаи острой интермиттирующей порфирии
• интерстициальный нефрит, почечная недостаточность 
• спазмы мышц
• лимфаденопатия
• гинекомастия у мужчин, у женщин галакторея 
• острая генерализованная реакция и асептическое воспаление мозговой оболочки с миоклониями и эозинофилией

Противопоказания:

• комбинация с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), прием ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения карбамазепина
• одновременный  прием препаратов лития
• одновременный  прием вориконазола
• нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения)
• нарушения проводимости (атриовентрикулярная  блокада)
• повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам, трициклическим антидепрессантам
• острая перемежающаяся порфирия в анамнезе
• абсансы 
• тяжелые нарушения функции сердца, печени и почек
• нарушение обмена натрия
• детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия: Финлепсин  ретард может усиливать метаболизм и снижать эффективность некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени, а именно: клобазама, клоназепама, этосукцимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, кортикостероидов, гормональных контрацептивов, циклоспорина, дигоксина, доксициклина, фелодипина, галоперидола, имипрамина, метадона, теофиллина, варфарина. Сообщалось о том, что конкурентное назначение карбамазепина может как повышать, так и снижать уровень фенитоина, и в редких случаях повышать уровень мефенитоина в плазме крови. Уровень Финлепсина  ретард в плазме может снижаться при применении фенобарбитала, фенитоина, примидона, теофиллина, а также возможно клоназепама и вальпроевой кислоты (данные по последним двум препаратам противоречивые).

Антибиотики-макролиды (эритромицин), изониазид, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), декстропропоксифен, вилоксазин, флуокситин, циметидин, ацетазоламид, даназол, а также возможно дезипрамин и никотинамид (только у взрослых и только в высоких дозах) способны увеличивать сывороточный уровень Финлепсина  ретард.

Комбинированное применение Финлепсина  ретард с метаклопрамидом или большими транквилизаторами, например, галоперидолом, тиоридазином, может привести к усилению побочных неврологических эффектов.

Одновременная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлортиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии.

Алкоголь может усилить побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Особые указания: Перед началом лечения Финлепсин  ретард следует провести общий анализ крови, подсчет тромбоцитов и биохимический анализ крови, включая электролиты и показатели функции печени. Анализы крови необходимо проводить до лечения и периодически в ходе лечения.

В случае развития у пациента тяжелой, прогрессирующей или сопутствующей лейкопении с такими клиническими проявлениями как лихорадка или ангина, а также при развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения, лечение следует немедленно прекратить.

Финлепсин ретард назначают только после критической оценки ожидаемой пользы и риска и при тщательном наблюдении пациентов, имеющих в анамнезе серьезные заболевания сердца, печени и почек, побочные реакции на другие лекарственные препараты или случаи прерывания терапии карбамазепином.

Следует иметь в виду возможность активации латентных психозов, а у пожилых пациентов возможность развития ажитации или спутанности сознания, особенно при назначении высоких доз.

Беременность и лактация: В   период  беременности   Финлепсин ретард  применяют  только   после  тщательного   сопоставления   риска  терапии   и ожидаемого благоприятного эффекта. При уже существующей или   наступившей беременности, особенно между 20 и 40 днем беременности, назначают минимально эффективную дозу препарата. Суточную дозу  распределяют на несколько маленьких доз, принимаемых в течение дня. Рекомендуется контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.

При применении карбамазепина возможно возникновение пороков развития плода (врождённое расщепление позвоночника), в связи, с чем женщинам детородного возраста рекомендуется применение средств контрацепции во время лечения препаратом.

В связи с ферментоиндуцирующими свойствами карбамазепина целесообразным может быть назначение фолиевой кислоты до наступления и во время беременности.

Во избежание геморрагических осложнений у новорождённого рекомендуется профилактическое введение витамина К1 матери в последние недели беременности или новорождённому сразу же после рождения. 

Финлепсин ретард  в терапевтических дозах у кормящей не представляет опасности для ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

При лечении препаратом Финлепсин ретард следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка: Симптомы: возникновение   тремора, судорожных припадков, возникающих при   возбуждении   головного  мозга   (тонико-клонические  судороги),   возбуждение,   а  также   нарушение  дыхания   и   функций сердечно-сосудистой системы с часто пониженным (иногда также повышенным) артериальным давлением, увеличения частоты сердечных сокращений (тахикардия) и нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада, изменения ЭКГ); расстройства сознания вплоть до остановки дыхания и сердца.

В единичных случаях могут быть лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, глюкозурия или ацетонурия.

Лечение - специфического антидота для лечения острых отравлений Финлепсином  ретард нет. Лечение симптоматическое в условиях стационара.

Производитель:

Тева Оперэйшнс Поланд Сп.ц.о.о, ПОЛЬША